由免疫覆盖的小鼠胚胎干细胞形成的具有免疫特权的组织在异性宿主中长期存活
Jeffrey Harding1, Kristina Vintersten-Nagy1,2, Huijuan Yang1,2
1Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute, Sinai Health System, Toronto, Ontario, Canada.
Nature biomedical engineering
|November 23, 2023
概括
研究人员通过过度表达八个关键基因,为移植细胞开发了一种"免疫斗". 这种技术使移植的细胞和组织能够在接受者体内存活更长时间,克服了细胞治疗中的一个主要障碍.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 再生医学是一种再生医学.
- 干细胞生物学 干细胞生物学
背景情况:
- 移植细胞的免疫性是基于细胞的疗法的一个重大障碍.
- 开发规避免疫排斥的策略对于治疗成功至关重要.
研究的目的:
- 研究是否过度表达特定的免疫调节转基因可以为细胞和组织创造"免疫斗".
- 为了评估覆盖细胞和衍生组织在异性接受者的生存和免疫逃避能力.
主要方法:
- 在小鼠胚胎干细胞 (mESC) 中,八种免疫调节转基因 (Pdl1,Cd200,Cd47,H2-M3,Fasl,Serpinb9,Ccl21,Mfge8) 的过度表达.
- 测试外表蒙蔽的mESCs和衍生组织在异种和异种内科杂交小鼠接受者的生存率.
- 评估人体ESC中人类正义学家对全源人体外围血液单核细胞激活的影响.
- 利用FailSafe转基因系统生成具有免疫特权的蒙蔽组织.
主要成果:
- 在mESC中,八个转基因的过度表达导致了免疫隐蔽,使各种接受者能够长期存活 (数月).
- 与人类正义学家一起设计的人类ESC证明了废除了全基外围血液单核细胞激活和炎症反应.
- 使用FailSafe系统生成的蒙蔽组织提供了免疫特权区域,保护共同移植的异构和异构细胞免受排斥.
结论:
- 描述的"免疫隐蔽"策略有效地防止移植细胞和组织的免疫排斥.
- 将隐蔽技术与FailSafe系统相结合,为产生安全,现成的治疗用细胞产品提供了一个有前途的方法.
