脂肪cDC1s通过依赖STING的IL-12生产促进与肥胖相关的炎症

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 代谢性疾病研究研究.
• 脂肪组织生物学 脂肪组织生物学

背景情况:

• 肥胖导致白色脂肪组织 (WAT) 慢性轻度炎症,导致胰岛素抵抗.
• 介质蛋白-12 (IL-12) 是已知的WAT炎症和肥胖中的代谢功能障碍的调节者.
• 负责启动WAT中的IL-12产生的特定细胞和机制尚不清楚.

研究的目的:

• 确定在肥胖期间在白脂肪组织 (WAT) 中负责介质蛋白-12 (IL-12) 生产的特定细胞类型.
• 阐明这些细胞启动IL-12生产的机制.
• 确定这些细胞在与肥胖相关的炎症和代谢功能障碍中的作用.

主要方法:

• 来自小鼠和人类WAT的单细胞转录组数据集的分析.
• 使用IL-12记者小鼠和酶相关免疫吸收试验 (ELISA) 来量化IL-12p70蛋白质.
• 在饮食诱导的肥胖模型中研究了可诱导cDC1减弱对WAT胰岛素敏感性和葡萄糖耐受性的影响.

主要成果:

• 传统的1型树突细胞 (cDC1s) 被确定为肥胖期间WAT IL-12的主要来源.
• cDC1s通过增强1组先天性淋巴细胞干扰素γ的产生和炎症性巨细胞积累来促进与肥胖相关的炎症.
• 在肥胖小鼠中,cDC1s的枯竭显著改善了WAT胰岛素敏感性和全身葡萄糖耐受性.
• WAT cDC1s在自含DNA的亡体的内细胞化过程中以一种依赖于STING的方式产生IL-12.

结论:

• 传统的1型树突细胞 (cDC1s) 是肥胖期间白色脂肪组织中IL-12的关键细胞来源.
• cDC1s调节脂肪组织的炎症,并通过IL-12产生促进代谢功能障碍.
• 向WATcDC1s代表了改善肥胖中代谢健康的潜在治疗策略.