强化输液培养 (IPC) 减少了重组蛋白质碎片化的发生

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 生物制药制造业 生物制药制造业
• 细胞培养工程 细胞培养工程

背景情况:

• 哺乳动物细胞培养对于生物生产至关重要,通常采用批量和连续模式.
• 传统的料批次 (TFB) 培养可以导致敏感产品的时间依赖的碎片化,如Fc融合蛋白.
• 培养模式的创新,如强化 perfusion culture (IPC),旨在提高生产力和产品质量.

研究的目的:

• 评估强化 perfusion 培养 (IPC) 在减少 Fc-fusion 蛋白质碎片化的有效性.
• 评估IPC对生产力的影响,与传统的TFB相比.
• 确定IPC用于生物制药制造的可复制性和可扩展性.

主要方法:

• 在TFB和IPC模式之间比较Fc融合蛋白碎片化和生产率.
• 在恒定的可活细胞密度下,应用IPC,连续养和消耗的介质去除.
• 用不同的Fc融合分子 (A,B和C) 感染宿主细胞,以评估产品的敏感性.
• 将IPC扩展到50L和1000L生物反应堆的研究.

主要成果:

• IPC 减少了 Fc 融合产品 A 的碎片化,从 TFB 的 12.4% 降至 IPC 的 0.3%.
• 使用IPC的Fc-fusion产品A的生产率从2.96g/L增加到15.51g/L.
• 在IPC中,在不同的Fc融合分子 (B和C) 中,证明了一致的碎片化减少.
• 缩放到1000L,保持低碎片化水平 (C分子低于0.1%).

结论:

• 强化 perfusion 培养 (IPC) 是一种高效的生物工艺,可以最大限度地减少 Fc-fusion 蛋白质的碎片化.
• 在保持高产品质量的同时,IPC显著提高了生产率.
• 对于工业生物制药生产来说,IPC的好处是可复制和可扩展的.