患者特征与小鼠患者衍生瘤植入物的生长相关 (患者衍生异体移植)
Tatiana Hernández Guerrero1, Natalia Baños2, Laura Del Puerto Nevado3
1START Barcelona-HM Nou Delfos, Avinguda de Vallcarca 151, 28023 Barcelona, Spain.
Cancers
|November 25, 2023
概括
患者衍生异种移植 (PDX) 的成功受瘤的攻击性和患者治疗的影响. 更高的等级,Ki67,淋巴血管入侵,dMMR和ER阴性状态预测了更好的PDX移植. 患者使用类固醇/抗生素也会影响成功率.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 翻译癌症研究 翻译癌症研究
- 药物开发 药物开发
背景情况:
- 患者衍生异种移植 (PDX) 是转化癌症研究和早期药物开发的关键工具.
- 建立成功的PDX模型具有挑战性,对影响植入成功的因素的研究有限.
- 这项研究旨在确定PDX移植的临床,病理和分子预测因素.
研究的目的:
- 确定预测患者衍生异种移植 (PDXs) 成功移植的因素.
- 确定与PDX移植率和生长相关的临床,病理和分子特征.
- 为优化癌症研究中PDX模型开发的战略提供信息.
主要方法:
- 从患有原发性或转移性癌症的患者中植入585个瘤样本到无血性裸体小鼠中.
- 对临床,病理 (组织学,IHC) 和分子 (NGS) 因素进行了全面的评估.
- 分析了基线患者/瘤特征与PDX移植成功率和生长率之间的关联.
主要成果:
- 在564个瘤阳性样本中,187个 (33.2%) 成功移植.
- 移植的预测因素包括:患者先前使用抗生素/类固醇,LDH升高,瘤等级更高,Ki67高,淋巴血管入侵,不匹配修复缺陷 (dMMR) 和乳腺癌模型中的ER负状态.
- 更高的瘤等级和Ki67水平与成功移植的可能性增加相关.
结论:
- 高度瘤,Ki67表达,淋巴血管入侵,dMMR和ER负状态的瘤显示PDX发育成功概率更高.
- 用类固醇或抗生素对患者进行预抽样治疗可能会影响PDX开发的成功.
- 确定瘤生长率的切断值可以指导PDX发育期间的决策.


