BZD9L1通过诱导活性氧物种来差异调节来自肝脏的细胞中的Sirtuins
Yeuan Ting Lee1, Yi Jer Tan1, Chern Ein Oon1
1Institute for Research in Molecular Medicine (INFORMM), Universiti Sains Malaysia, Gelugor 11800, Penang, Malaysia.
一种新的SIRT抑制剂,BZD9L1,可能会诱导肝细胞的氧化应激和线粒体功能障碍,但不能诱导细胞. 需要进一步验证以评估其安全性和对线粒体功能的影响.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 线粒体功能障碍是药物诱导毒性的关键因素,导致药物消耗.
- 赛尔图因 (SIRT) 是关键的脱乙酶,在应对细胞压力和代谢挑战时调节线粒体功能.
- 一种SIRT抑制剂,BZD9L1,在动物中没有显示短期毒性,但其线粒体作用是未知的.
研究的目的:
- 为了研究BZD9L1对人类肝脏 (THLE) 和 (HEK293) 细胞系中线粒体功能的影响.
- 为了补充体内毒性评估与体内线粒体评估.
- 为了确定BZD9L1是否通过SIRT活性或蛋白质表达影响线粒体功能.
主要方法:
- 使用Agilent海马细胞线粒体应激试验来评估线粒体功能.
- 细胞测试是在人类正常的肝脏衍生的THLE细胞和脏衍生的HEK293细胞上进行的.
- 分析了SIRT1,SIRT3,SOD2和p53的蛋白质表达水平.
主要成果:
- BZD9L1诱导了THLE细胞的氧化应激和反应性氧物种 (ROS) 生产,导致质子泄漏增加和合效率降低.
- 在HEK293细胞中没有观察到这些效应.
- BZD9L1影响了THLE细胞中的SOD2乙化,这表明它对SIRT3的活性而不是表达有影响,并且在两个细胞系中减少了SIRT1的表达.
结论:
- BZD9L1可能会在肝细胞中诱导线粒体功能障碍和氧化应激,但不能诱导细胞.
- 药物的作用似乎通过SIRT3活性进行介导,并影响SIRT1的表达.
- 需要进行进一步的研究,以充分评估BZD9L1的线粒体安全性.
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