不偏见的蛋白矿开采揭示了参与MASLD发展的代谢物衍生PTM的新功能部位
Eduardo Moltó1, Cristina Pintado1, Ruy Andrade Louzada2
1Biochemistry Section, Regional Center for Biomedical Research (CRIB), Faculty of Environmental Sciences and Biochemistry, University of Castilla-La Mancha, Avda. Carlos III s/n, 45071 Toledo, Spain.
International journal of molecular sciences
|November 25, 2023
概括
开放式搜索PTM分析揭示了新型代谢物衍生的修饰,如肝脏健康和MASLD中的Lys糖酸化 (pgK). 这些发现突出了代谢功能障碍和脂质积累的新机制.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 蛋白质组学是指蛋白质组学.
- 代谢学 代谢学 代谢学
背景情况:
- 翻译后修饰 (PTMs) 在生物过程和疾病中至关重要.
- 使用丰富技术进行蛋白质组分析对于生物医学研究至关重要.
- 之前使用封闭搜索的研究错过了共同丰富的PTM.
研究的目的:
- 用开放式搜索PTM分析 (OS-PTM) 重新分析肝脏蛋白质组.
- 确定新型代谢物衍生的PTM及其在代谢功能障碍中的作用.
- 调查这些PTM在代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 的功能影响.
主要方法:
- 使用OS-PTM重新分析肝脏蛋白质组数据.
- 识别以前未被检测到的PTMs,包括Lys糖 fosforylations (pgK),Glu (gpetE) 上的甘酸乙醇胺和His (fmnH) 上的flavin mononucleotide.
- 在小鼠模型中,在MASLD开发过程中对这些PTM的功能评估.
主要成果:
- 通过OS-PTM证明了肝脏蛋白质组的高度复杂性.
- 发现了广泛的pgK,gpetE和fmnH修饰.
- 在这些PTM中,MASLD诱导了特定的改变,特别是在糖分和线粒体蛋白质上.
- 这些变化表明,在MASLD早期阶段,糖解和线粒体ATP产生增加.
结论:
- 代谢物衍生的PTM,包括pgK,gpetE和fmnH,在肝脏生理学和MASLD中起着重要作用.
- 这些PTM为MASLD期间肝脏内脂质积累提供了新的机制性见解.
- 蛋白酶丰富与OS-PTM相结合,是研究低丰富,含酸盐的PTM的强大工具.
