双AF通过激活NF-κB信号通路在老鼠中诱导前列腺背叶过度增生
Sisi Huang1,2, Kaiyue Wang1,2, Dongyan Huang1,2
1Shanghai Engineering Research Center of Reproductive Health Drug and Devices, NHC Key Lab of Reproduction Regulation, Shanghai Institute for Biomedical and Pharmaceutical Technologies, Pharmacy School, Fudan University, Shanghai 200237, China.
International journal of molecular sciences
|November 25, 2023
概括
双AF (BPAF) 暴露可能会通过影响NF-κB信号通路在老鼠中引起背侧前列腺增生. 这种环境雌激素突出了前列腺健康的潜在风险.
科学领域:
- 内分泌学 在内分泌学.
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 前列腺健康研究研究
背景情况:
- 双AF (BPAF) 是一种具有高雌激素受体结合亲和力的环境雌激素,可能超过BPA.
- 目前对BPAF前列腺毒性的研究是有限的,之前的研究集中在腹腔前列腺增生上.
- BPAF对后背前列腺叶的特定影响在很大程度上仍未被描述.
研究的目的:
- 为了研究BPAF对大鼠背部前列腺增生症的影响.
- 阐明核转录因子-κB (NF-κB) 信号通路在BPAF诱导的前列腺毒性中的潜在作用.
- 评估BPAF对NF-κB通路内的关键生物标志物的影响.
主要方法:
- 鼠被给予BPAF (10,90μg/kg) 和一个NF-κB抑制剂,pyrrolidinedithiocarbamate (PDTC,100 mg/kg),在胃内进行四周的治疗.
- 进行了全面的解剖学和病理学观察.
- 免疫组织化学 (IHC) 和酶相关免疫吸收试验 (ELISA) 用于评估PCNA过度表达和生物标志物,包括NF-κB p65,COX-2,TNF-α和EGFR.
主要成果:
- 即使在较低剂量中,BPAF的使用也与大鼠背部前列腺增生症的发展有关.
- 暴露于BPAF导致前列腺背叶NF-κB p65,COX-2,TNF-α和EGFR水平发生改变.
- 这些分子变化表明BPAF干扰NF-κB信号通路.
结论:
- BPAF可以在大鼠前列腺的背叶中诱导高可塑性反应.
- 该机制涉及破坏NF-κB信号通路,影响关键的炎症和生长相关生物标志物.
- 这些发现强调了BPAF对前列腺健康的毒性潜力,并提供了对其潜在机制的见解.
