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Updated: Jul 10, 2025
12:06
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Published on: October 10, 2011
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β-Hydroxyisovaleryl-Shikonin通过抑制dUTP热酸酶表达来消除上皮细胞粘附分子-阳性肝癌干细胞
Yoshiro Asahina1, Hajime Takatori1, Kouki Nio1
1Department of Gastroenterology, Graduate School of Medical Science, Kanazawa University, Kanazawa 920-8641, Japan.
International journal of molecular sciences
|November 25, 2023
概括
二甲酸酸酶 (dUTPase) 对于肝细胞癌 (HCC) 干细胞的化学抵抗至关重要. β-hydroxyisovaleryl-shikonin (β-HIVS) 通过减少dUTPase表达和瘤生长,有效地准这些EpCAM+肝脏CSC.
科学领域:
- 肝细胞癌研究 肝细胞癌研究
- 癌症干细胞生物学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 癌症干细胞 (CSCs) 驱动肝细胞癌 (HCC) 的发展,化学抵抗和转移.
- 由Wnt信号激活的上皮细胞粘附分子阳性 (EpCAM+) 肝脏CSC是HCC的关键驱动因素.
- 二甲酸酸酶 (dUTPase) 涉及到对5-甲酸的化学抵抗.
研究的目的:
- 为了评估dUTPase在EpCAM+ HCC细胞中的表达.
- 评估β-hydroxyisovaleryl-shikonin (β-HIVS) 对HCC CSCs的影响.
- 为了确定肝脏CSCs的潜在治疗点.
主要方法:
- 在肝脏组织和HCC细胞中对EpCAM和dUTPase的表达分析.
- 流细胞计对EpCAM+ CSCs进行分类.
- 在体外和体内实验中使用Wnt信号激活剂BIO和β-HIVS进行实验.
主要成果:
- EpCAM和dUTPase在胎儿肝细胞,成年肝细胞原体和HCC细胞的一个子集中被发现.
- 与EpCAM-阴性细胞相比,EpCAM+ CSCs的核dUTPase积累率较高.
- β-HIVS治疗减少了dUTPase表达,减少了EpCAM+ CSC群体,并抑制了瘤生长.
结论:
- dUTPase是一种潜在的治疗点,用于根除对5-甲抗性肝脏CSCs.
- 作为一个小分子抑制剂,β-HIVS通过降低dUTPase表达来向EpCAM+肝脏CSCs.
