新型斑块素-聚胺合物的初步SAR
Kenneth Sue1, Melissa M Cadelis1,2, Kerrin Hainsworth1
1School of Chemical Sciences, The University of Auckland, Private Bag 92019, Auckland 1142, New Zealand.
新型肺素-聚胺结合物对包括MRSA和大肠杆菌在内的阳性和阴性细菌表现出广泛的抗菌活性. 这些化合物为对抗具有挑战性的微生物感染提供了一个有希望的新途径.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 抗微生物药物发现发现
背景情况:
- 斑菌素抗生素对阳性细菌是有效的,但由于排泄,对阴性细菌是无效的.
- AcrAB-TolC排泄是一个关键的机制,限制了对格拉姆阴性病原体的多发性菌素的疗效.
研究的目的:
- 开发具有扩大活性谱的新型肌素衍生物,对抗格兰氏阴性细菌.
- 调查新的多胺-多胺结合物的抗菌性质和安全性.
主要方法:
- 合成了一系列的多聚胺-多胺结合物.
- 对抗Gram阳性细菌,Gram阴性细菌和真菌菌株的内在抗微生物活性的评估.
- 对细胞毒性和血解性质的评估.
- 用传统抗生素多克西环素和红素确定抗生素强化.
主要成果:
- 合成的多聚胺-多胺合物 (9a-f) 显示出有前途的本质抗菌活性,对抗阳性 (如金黄色葡萄球菌,MRSA) 和阴性细菌 (如大肠杆菌).
- 大多数结合物都没有细胞毒性和溶血性质.
- 三种结合剂在与多西环林结合时显示出四倍的活性增强.
- 一种结合物表现出扩展的光谱,包括对格拉姆阴性细菌和真菌的活性,超过了多甲菌素 (1) 和 tiamulin (2).
结论:
- 斑素-聚胺结合物代表了一种有前途的策略,以克服格兰氏阴性细菌中流体介导的耐药性.
- 这些新型化合物为治疗由广泛的病原体引起的感染提供了潜在的新疗法选择,包括耐药菌株和真菌.
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