在临床怀疑麻疹病例中对基因型不同麻疹病毒的抗体反应中和化
Sunil R Vaidya1, Neelakshi S Kumbhar1, Gargi K Andhare1
1ICMR-National Institute of Virology, 20-A, Dr. Ambedkar Road, Pune 411001, India.
Viruses
|November 25, 2023
概括
对麻疹病毒 (MeV) 基因型的中和抗体反应有显著的变化,对MeV-A的标位较低. 分子建模揭示了影响中和的H蛋白中的特定突变,这表明在某些情况下可能会重新感染或突破.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 结构生物学 结构生物学
背景情况:
- 麻疹病毒 (MeV) 仍然是一个公共卫生问题,需要持续监测中和抗体 (Nt-Ab) 反应.
- 了解对不同MeV基因型和疫苗菌株的Nt-Ab概况对于评估人群免疫力至关重要.
- 研究中和的分子基础可以为疫苗开发和疫情应对策略提供信息.
研究的目的:
- 在接种和未接种疫苗的个体中分析中和抗体 (Nt-Ab) 对不同麻疹病毒 (MeV) 基因型 (A,D4,D8) 的反应.
- 为了比较对抗MeV疫苗和野生型菌株的Nt-Ab活性.
- 使用计算建模阐明特定突变对MeV中和的结构影响.
主要方法:
- 从疑似麻疹病例 (2012-2016) 的血清中分析了对MeV基因型A,D4和D8.8的Nt-Ab标位.
- 对MeV血质素 (H) 和融合 (F) 蛋白进行了同质模型和分子动力学模拟 (MDS).
- 在IgM阳性和IgM阴性病例中比较了抗体狂热和Nt-Ab水平.
主要成果:
- 免疫个体对抗MeV-A的Nt-Ab标位明显低于免疫个体对抗MeV-D4和MeV-D8的标位 (A组).
- 在接种疫苗和未接种疫苗的组之间观察到对MeV-D4的Nt-Ab标位的显著差异 (B组).
- 鉴定了MeV-BGK特有的特定H蛋白替代物 (L249P,G316A),MDS显示L249P导致中和表位素的显著波动,降低中和功效.
- 在IgM阴性病例中,较高的IgG抗体激发率和Nt-Ab标位表明了再感染或突破.
结论:
- 该研究强调了不同MeV基因型的中和抗体反应的变异,这对疫苗的有效性有影响.
- 在MeV H蛋白中的特定突变可以显著损害中和,正如分子动力学模拟所证明的那样.
- 研究结果表明,IgM阴性个体中较高的狂热度和Nt-Ab标位可能表明再感染或突破性麻疹,需要进一步调查.
