单细胞RNA测序图谱揭示了肝细胞癌中FABP1依赖的免疫抑制环境
Weiwei Tang1, Guangshun Sun2, Gu-Wei Ji1
1Hepatobiliary/Liver Transplantation Center, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Key Laboratory of Living Donor Transplantation, Chinese Academy of Medical Sciences, Nanjing, Jiangsu, China.
Journal for immunotherapy of cancer
|November 25, 2023
概括
单细胞RNA测序揭示了脂肪酸结合蛋白1 (FABP1) 在晚期肝细胞癌 (HCC) 巨细胞中过度表达,导致免疫抑制瘤环境. 用orlistat和抗PD-1准FABP1为HCC提供了一个新的治疗策略.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 提供了对复杂瘤微环境的深入洞察.
- 以前对肝细胞癌 (HCC) 的scRNA-seq研究没有分析不同的疾病阶段.
研究的目的:
- 用scRNA-seq. 来研究免疫细胞异质性和功能在HCC的不同阶段使用scRNA-seq.
- 确定高级HCC的新型治疗点和策略.
主要方法:
- 来自II和III阶段HCC组织的免疫细胞的scRNA-seq分析.
- 西部斑块和共免疫沉研究FABP1和PPARG相互作用.
- 在体内实验中,使用C57BL/6小鼠模型进行HC.CC的实验.
- 质量细胞测量用于免疫细胞分析.
主要成果:
- 与II期相比,FABP1在III期HCC中的瘤相关巨细胞 (TAMs) 中表达过度.
- 在TAM中缺乏FABP1抑制了HCC在体外和体内进展.
- 在TAM中,FABP1与PPARG/CD36相互作用,增强HCC中的脂肪酸氧化.
- 奥尔利斯塔特抑制了FABP1活性,与抗PD-1的联合治疗在治疗HCC方面表现出协同效应.
结论:
- scRNA-seq揭示了FABP1依赖的免疫抑制环境在HCC.
- 奥利斯塔特和抗PD-1组合疗法为晚期HCC提供了一个有希望的策略.
- 这项研究确定了针对HCC进展的新型治疗点和策略.
