通过辐射,化疗和基因减弱的Plasmodium berghei sporozoite疫苗提供可变的长期保护

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 疫苗学 疫苗学 疫苗学
• 寄生虫学的寄生虫学

背景情况:

• 通过疫苗接种实现对疟疾的长期保护是一个重大障碍.
• 整体虫 (WSp) 疫苗配方针对的是虫寄生虫的前红细胞阶段.
• 现有的WSp配方包括辐射减弱的杂虫 (RAS),早期和晚期逮捕的遗传减弱寄生虫 (EA-GAP和LA-GAP),以及用杂虫 (CPS) 进行化学预防.

研究的目的:

• 评估不同WSp疫苗配方所赋予的抗疟疾保护的寿命.
• 在36周的小鼠模型中比较RAS,EA-GAP,LA-GAP和CPS WSp替代物的保护效果和持续时间.

主要方法:

• 利用疟疾的小鼠模型来评估基于P. berghei (Pb) 的WSp疫苗替代品.
• 在免疫接种后的36周内评估保护.
• 分析了肝脏免疫细胞,特别是CD44hi CD8+ T细胞,用于共同抑制标记物表达 (PD-1,LAG-3).

主要成果:

• EA-GAP WSp提供了对传染病挑战的最低总体保护.
• 在36周的研究期间,RAS和LA-GAP WSp引起了最持久的保护.
• CPS WSp的保护功效迅速下降,特别是在较高剂量时,与耗尽的CD8+T细胞表型相关.

结论:

• 与EA-GAP和CPS WSp相比,RAS和LA-GAP WSp表现出更有利和更持久的保护.
• CPS WSp保护的快速减弱可能与已耗尽的记忆CD8+ T细胞表型有关.
• 强调需要对人类各种WSp配方的保护持续时间进行比较研究.