自动生成的alloreactivity降低的供体淋巴细胞和血造干细胞从同一个调动的异位产品的自动生成
E Wiercinska1,2, P Quade-Lyssy1,2, C Hümmer1,2
1Department of Cellular Therapeutics (GMP), German Red Cross Blood Service BaWü-He, Institute Frankfurt, Frankfurt, Germany.
Journal of translational medicine
|November 25, 2023
概括
这项研究引入了一种自动化的CliniMACS Prodigy工艺,用于耗尽T细胞和B细胞,增强平分异性干细胞移植. 新方法简化了细胞处理,改善了移植结果.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞疗法细胞疗法
- 移植科学 移植科学
背景情况:
- 哈普洛同一性造血干细胞移植 (HSCT) 依赖于耗尽全活性T细胞.
- 目前的T细胞消耗方法是半自动的,需要大量的手工劳动.
- 进步细胞处理对于大规模的HSCT促进至关重要.
研究的目的:
- 建立和评估一个新的自动化模块,用于TCRαβ/CD19消耗的CliniMACS Prodigy.
- 将其与CD45RA枯竭模块相结合,用于基活性减弱的供体淋巴细胞输液.
- 评估产生的细胞产品的效率和质量.
主要方法:
- 通过使用自动化的CliniMACS Prodigy.处理了六种非产品.
- 产品经历了CD45RA枯竭或TCRαβ/CD19枯竭.
- 通过流细胞计量分析了关键的质量属性,包括细胞恢复,耗尽效率和存储效应.
主要成果:
- 自动化过程证明了最小的实践时间,并实现了目标细胞的4-log耗尽,与以前的方法相比.
- 血造干细胞/原始细胞 (HSPC) 和NK细胞被保留.
- 产品表现出长达72小时的稳定性,干细胞活力>90%;冷解影响NK细胞,但不影响HSPCs.
结论:
- 封闭的,符合GMP的过程从一个单一的非产品中产生了两种不同的药物.
- 缺乏CD45RA的产品保留了记忆T细胞;缺乏TCRαβ/CD19的产品保留了HSPC,TCRγδ+和NK细胞.
- 预计这两种产品都会降低移植对宿主疾病的反应性,同时保持对单双相同的HSCT的免疫监测.
