在患有发育性和性脑病变以及不确定的向基因组组的患者中,外基因序列的产量
Lucie Sedlackova1, Katalin Sterbova2, Marketa Vlckova3
1Neurogenetic Laboratory, Department of Paediatric Neurology, Second Faculty of Medicine, Charles University and Motol University Hospital, Prague, Full Member of the ERN EpiCARE, Czech Republic.
概括
整体外基因组测序 (WES) 识别了先前用基因面板测试的患者发育性和性脑病变 (DEE) 的遗传原因. 这种方法显著缩短了罕见病例的诊断旅程.
科学领域:
- 遗传学和基因组学 在
- 神经学 神经学
- 罕见疾病 罕见疾病
背景情况:
- 发育性和性脑病变 (DEE) 是严重的早期发作的,预后不佳.
- 虽然许多DEE具有遗传基础,但基因组通常无法识别因果变异.
- 未确定的遗传原因延长了患者和家人的诊断旅程.
研究的目的:
- 在基因组测试不确定的患者中确定DEE的因果变异.
- 通过详细的临床评估,扩大罕见DEE的表型谱.
- 评估整个外体序列 (WES) 作为DEE的诊断工具.
主要方法:
- 在2015-2020年间对141名患者进行了回顾性分析,之前进行了不确定的基因组测试.
- 进行了全外体序列测序 (WES),以确定致病性遗传变异.
- 详细的临床评估和发现变异的表型-基因型相关性.
主要成果:
- 在22.5%的患者 (20/141) 中,发现了解释的致病性或可能致病性变体.
- 在10.5%的患者中发现了额外的可能致病变体或候选基因变体.
- 大多数确定的变种 (72.5%) 是 de novo.
结论:
- 整体外基因组测序 (WES) 在诊断遗漏的DEE病例时是有效的.
- 早期实施WES可以显著减少DEE患者的诊断旅程.
- 应该考虑WES作为DEE诊断的新标准,可能取代基因板.
