CIRC-MARC2沉默保护人类心肌细胞免受低氧/氧化反应引起的损伤,通过调节MIR-335-5P/TRPM7轴

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 分子医学是分子医学.
• 细胞生理学 细胞生理学

背景情况:

• 心肌缺血-反损伤 (MIRI) 是心血管疾病死亡率的重要贡献者.
• 循环RNAs (circRNAs) 正在成为各种生物过程中的关键调节者,包括MIRI.
• 在MIRI中,环线粒体氨基胺降解成分2 (circ-MARC2) 的特定作用仍然在很大程度上未被描述.

研究的目的:

• 为了研究心肌缺血-再输液损伤中circ-MARC2的表达和功能.
• 阐明circ-MARC2参与低氧/低氧化 (H/R) 诱导的心肌细胞损伤的分子机制.
• 探索针对circ-MARC2/miR-335-5p/TRPM7轴的潜在治疗影响.

主要方法:

• 对AC16细胞进行低氧/低氧化 (H/R),以模仿MIRI条件.
• 使用定量实时PCR评估Circ-MARC2表达水平.
• 测量了细胞增殖,乳酸脱酶 (LDH) 活性,肌酸激酶 (CK) 活性和细胞亡.
• 进行了RNA免疫沉 (RIP) 和双露西法酶记者测定,以确认circ-MARC2,miR-335-5p和TRPM7.7之间的相互作用.

主要成果:

• 在H/R处理的AC16细胞中,Circ-MARC2显著过度表达.
• 沉默circ-MARC2减弱了H/R诱导的心肌细胞损伤,减少了LDH和CK活动和细胞亡,同时增强了细胞增殖.
• Circ-MARC2充当了miR-335-5p的分子海绵,抑制了它的活性.
• miR-335-5p直接向并降低了短暂受体潜在阴离子通道亚家族M成员7 (TRPM7) 的表达.
• 过度表达miR-335-5p可以防止H/R引起的损伤,这一效应被TRPM7上调取消.
• 通过调节miR-335-5p/TRPM7轴,对circ-MARC2的抑制减轻了H/R引起的损伤.

结论:

• 在心肌缺血-再输血损伤中,Circ-MARC2通过菌miR-335-5p和升调TRPM7.2发挥有害作用.
• 这种circ-MARC2/miR-335-5p/TRPM7通路是缓解MIRI的潜在治疗点.
• 准circ-MARC2可能为治疗与MIRI相关的心血管疾病提供一种新的策略.