纵向循环瘤DNA建模用于预测一线突变性表皮生长因子受体非小细胞肺癌中的疾病进展
Martin Johnson1, Carlos Serra Traynor1, Karthick Vishwanathan2
1Clinical Pharmacology and Quantitative Pharmacology, Clinical Pharmacology and Safety Science, R&D, AstraZeneca, Cambridge, UK.
Clinical pharmacology and therapeutics
|November 27, 2023
概括
这项研究表明,追踪循环瘤DNA (ctDNA) 的变化可以预测EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的疾病进展. 这些ctDNA动态准确地预测了用 osimertinib 或其他EGFR-TKI治疗的患者的无进展生存期 (PFS).
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 生物统计学 生物统计学
背景情况:
- 具有EGFR突变 (EGFRm) 的局部晚期/转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 需要有效的治疗监测.
- 循环瘤DNA (ctDNA) 提供了一种非侵入性方法来追踪瘤动态.
- 预测疾病进展对于优化NSCLC治疗策略至关重要.
研究的目的:
- 为了建模ctDNA动态,并预测治疗前的EGFRm+ NSCLC患者的疾病进展.
- 评估纵向ctDNA变化与无进展生存 (PFS) 之间的关系.
- 评估ctDNA动态对RECIST定义的疾病进展的预测能力.
主要方法:
- 使用FLAURA试验 (NCT02296125) 数据进行的探索性后期分析.
- 患者接受了奥西默蒂尼布或比较EGFR-TKI.
- 开发了ctDNA和PFS的贝叶斯联合模型,使用微分方程分析纵向ctDNA变化和时间到事件PFS数据.
主要成果:
- 联合模型准确地预测了验证组中的PFS中位数:17.7个月的osimertinib与9.1个月的比较器.
- 这些预测与观察到的RECIST定义的PFS (16.4个月与9.7个月) 密切一致.
- 该模型表明ctDNA动态可以预测疾病进展的风险.
结论:
- 纵向ctDNA动态是EGFRm+NSCLC疾病进展的可靠预测指标.
- ctDNA监测有可能预测RECIST定义的进展,有助于临床决策.
- 这种方法可以通过提供对治疗反应和疾病轨迹的早期见解来提高患者管理.


