通过通过Akt-p53-TIGAR通路调节微质激活,S1PR2抑制可以减轻糖尿病小鼠的认知缺陷

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 内分泌学 在内分泌学.

背景情况:

• 认知缺陷是2型糖尿病的一个重要并发症.
• 素1-酸盐受体 (S1PRs) 涉及神经退行和代谢障碍,但它们在2型糖尿病相关认知衰退中的作用尚不清楚.
• 微质介导的神经炎症是糖尿病认知障碍的潜在驱动因素.

研究的目的:

• 研究S1PR2抑制对2型糖尿病小鼠模型认知功能和神经炎症的影响.
• 评估S1PR2抑制对微质激活和极化的影响.
• 探索潜在的分子机制,包括TIGAR和p53.3的作用.

主要方法:

• 一种2型糖尿病小鼠模型是使用高脂肪饮食和链毒素建立的.
• 在糖尿病诱导四个月后评估认知功能.
• 一种S1PR2抑制剂,JTE013被用于评估其神经保护作用体内和体外.
• 分析了微质激活,极化标记物 (例如Arg-1,CD206,iNOS) 和分子通路 (例如p-Akt,TIGAR,p53).

主要成果:

• 诱导糖尿病导致认知功能丧失和神经炎症.
• JTE013治疗改善了认知功能,增强了突触可塑性 (上调PSD95,synaptophysin),并减少了神经炎症.
• 抑制S1PR2将微质倾向于海马和前额叶皮层 (PFC) 的抗炎性表型,由改变的标记物表达体现.
• JTE013增加了p-Akt和TIGAR水平,同时降低了PFC和海马中的p53和亡.
• 在体外 (in vitro),JTE013通过促进抗炎性微质细胞,防止了棕酸盐诱导的神经细胞亡.

结论:

• 抑制S1PR2是一种有前途的治疗策略,用于改善2型糖尿病的认知功能.
• 准S1PR2通过促进抗炎微质表型来改善神经炎症.
• 该S1PR2-Akt-TIGAR-p53通路可能对调解神经保护,防止糖尿病引起的认知衰退和亡至关重要.