三甲基化单烯的合成由一个工程 P450 细胞染色体的合成
Feiyan Yuan1, Jing Ding2, Yiyang Sun1
1Institute of Biochemical Engineering, Key Laboratory of, Medical Molecule Science and Pharmaceutical Engineering, Ministry of Industry and Information Technology, School of Chemistry and Chemical Engineering, Beijing Institute of Technology, Beijing, 102488, China.
工程化P450细胞染色体可以创造新的三甲基化天然产品. 这项研究表明,这些化合物在大肠杆菌中的一步生物合成,将合成化学与代谢途径合并为可持续生产.
科学领域:
- 生物催化和合成生物学
- 药用化学 医学化学
- 代谢工程是代谢工程.
背景情况:
- 细胞染色体P450酶是为非自然反应而设计的.
- 三甲基化增强药物特性,如效力和稳定性.
- 转基因天然产品的可持续生产是一个关键目标.
研究的目的:
- 为了证明三甲基替代单烯的生物合成.
- 整合工程酶与微生物代谢途径.
- 开发一种生产新生物活性化合物的可持续方法.
主要方法:
- 细胞染色体P450变异P411-PFA的蛋白质工程.
- 催化三甲基碳转移到单烯基.
- 在大肠杆菌 (Escherichia coli) 中重建代谢途径.
主要成果:
- P411-PFA成功地三甲基化了L-carveol,carvone,perilla酒精和perillartine. 这两种化合物都被发现.
- 产生的非天然的三甲基化环衍生物的单烯.
- 在大肠杆菌中从利蒙中获得三甲基化L-carveol衍生物的一步生物合成.
结论:
- 将合成酶化学与代谢途径结合起来是有效的.
- 这种方法使生物活性天然产品类似物的可持续生产成为可能.
- 工程P450提供了一个强大的工具,用于创建新的化学实体.
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