通过与FUS相互作用,CircHIPK3通过调解SIRT1/PGC-1α/MFN2通路缓解血管化
Siyi Feng1, Youfei Qi2, Zhanxiang Xiao2
1Department of Ultrasound Medicine, Hainan General Hospital, Hainan Affiliated Hospital of Hainan Medical University, Haikou, 570311, Hainan Province, China.
BMC cardiovascular disorders
|November 27, 2023
概括
循环HIPK3 (circHIPK3) 水平在血管化中降低. 恢复circHIPK3通过稳定SIRT1和激活PGC-1α/MFN2通路来抑制沉积,提供了一个新的治疗点.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 心血管研究研究心血管研究
- 基因规则 基因规则
背景情况:
- 循环RNAs (circRNAs) 在人类疾病中发挥作用.
- CircHIPK3与血管化有关,但其机制尚不清楚.
- 这项研究研究了circHIPK3在血管化中的调节作用.
研究的目的:
- 阐明circHIPK3在血管化中的下游调节机制.
- 确定circHIPK3如何影响血管光滑肌细胞 (VSMC) 化.
- 为了确定血管化潜在的治疗点.
主要方法:
- 定量实时PCR (qRT-PCR) 来评估circHIPK3的表达.
- RNA免疫沉 (RIP) 和拉下测试以验证结合相互作用.
- 性酸酶 (ALP) 活性和阿利沙林红色染色以测量沉积.
- 西方斑点用于分析VSMC中的蛋白质表达.
主要成果:
- 在动脉样硬化血清和VSMC化模型中,circHIPK3的表达减少.
- 在VSMC中,circHIPK3的过度表达抑制了ALP活性和沉积.
- 通过招募FUS,CircHIPK3稳定了SIRT1mRNA.
- CircHIPK3促进了MFN2的表达,通过SIRT1/PGC-1α通路缓解了VSMC化.
结论:
- 该circHIPK3/FUS/SIRT1/PGC-1α/MFN2通路积极调节和缓解VSMC化.
- 这一途径代表了血管化的新型调节轴.
- CircHIPK3有可能成为血管化的治疗标.
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