增加了Mycobacterium结核病Rv3737基因的表达,与低水平的阿米卡辛耐药性相关

科学领域:

• 微生物学 微生物学
• 遗传学 是一个遗传学.
• 药物耐药性 药物耐药性 药物耐药性

背景情况:

• 结核病 (TB) 是一个严重的公共卫生威胁.
• 阿米卡辛 (AMK) 对于治疗耐药结核病至关重要.
• 结核病中AMK耐药性的机制尚未完全理解.

研究的目的:

• 调查Rv3737基因在Mycobacterium结核病 (M.tb) 胺基 (AMK) 敏感性中的作用.
• 确定Rv3737基因表达和AMK耐药水平在临床隔离物中的关联.

主要方法:

• 构建了M.tb Rv3737淘汰和Mycobacterium smegmatis Rv3737过度表达的菌株.
• 在工程菌株和临床隔离物中确定AMK的最小抑制度 (MIC).
• 分析了与AMK敏感性相关的Rv3737基因突变和mRNA表达水平.

主要成果:

• Rv3737淘汰菌株的AMKMIC是4倍低;过度表达菌株的MIC是2倍高.
• 没有与AMK敏感性相关的Rv3737突变;rrs A1401G突变是高水平耐药性的关键.
• 增加的Rv3737 mRNA表达与AMK MIC正相关,特别是在没有rrs A1401G突变的低水平耐药分离物中.

结论:

• Rv3737基因影响M.tb.中的AMK易感性.
• 高Rv3737表达与临床结核病分离物中低水平的AMK耐药性有关.
• rrs A1401G突变仍然是高水平AMK耐药性的主要驱动因素.