矩阵金属蛋白酶响应的水凝微板用于编程杀死侵入性瘤细胞
Alexander B Cook1, Annalisa Palange1, Michele Schlich1
1Laboratory of Nanotechnology for Precision Medicine, Istituto Italiano di Tecnologia Via Morego 16163 Genova Italy a.b.cook@tue.nl.
概括
酶降解的聚合物水凝释放细胞毒性纳米颗粒. 这种可适应的药物输送系统对脑癌细胞具有增强的毒性,为质母细胞瘤治疗提供了潜力.
科学领域:
- 生物材料科学 生物材料科学
- 药物输送系统 药物输送系统
- 纳米技术纳米技术
背景情况:
- 交互材料在聚合物结构中提供适应性控制.
- 酶响应系统对于有针对性的治疗提供至关重要.
- 聚合物水凝为先进的材料设计提供了一个多功能平台.
研究的目的:
- 开发酶调节的聚合物水凝,用于控制释放细胞毒性纳米颗粒.
- 研究这些材料的适应性和治疗疗效.
- 评估这个系统在治疗像质母细胞瘤这样的大脑癌症方面的潜力.
主要方法:
- 使用聚乙烯甘醇和交叉连接剂通过光启动的烯化学和软光刻法制造水凝微板.
- 水凝机械特性,胀和蛋白酶降解的表征 (MMP-2/9).
- 载入含有多 (dl-lactide-co-glycolide) (PLGA) 纳米颗粒的多塞 (DTXL) 和对U87-MG细胞的酶反应和细胞毒性的评估.
主要成果:
- 水凝微板显示了矩阵金属蛋白酶2/9 (MMP-2/9) 的降解性.
- 该系统显示dcetaxel装载纳米颗粒的酶反应释放.
- 与自由dcetaxel和非可降解对照组相比,药物加载的微板观察到EC50的显著下降,表明细胞毒性增强.
结论:
- 酶可切割的交联剂使得控制的纳米颗粒从水凝微板中释放出来.
- 开发的系统表现出对MMP-2/9过度表达的大脑癌细胞的增强疗效.
- 这项技术对切后质母细胞瘤的向治疗具有前景.


