不同的阿莫西特制剂对巨细胞,肺损伤和自身免疫的作用
Alain Lescoat1,2, Riccardo Leinardi3, Kévin Pouxvielh1
1Univ Rennes, CHU Rennes, INSERM, EHESP, IRSET (Institut de Recherche en Santé, environnement et travail)-UMR_S 1085, 35000, Rennes, France.
Journal of molecular medicine (Berlin, Germany)
|November 28, 2023
概括
纯净的阿莫司特纤维会导致小鼠的肺部损伤和自身免疫,与磨砂纤维不同. 石棉颗粒的大小和表面特性显著影响肺纤维化和自身免疫反应,影响巨细胞的功能.
科学领域:
- 环境健康 环境健康
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 与石棉相关的自身免疫机制尚不清楚.
- 石棉的颗粒大小,表面反应性和自由基活性是对健康影响的关键.
研究的目的:
- 比较原始 (pAmo) 和磨砂 (mAmo) 石对肺损伤,自身免疫力和巨细胞表型的影响.
- 研究颗粒特征在石棉引起的肺病理和免疫反应中的作用.
主要方法:
- 通过吸入暴露于pAmo或mAmo的小鼠; 支气管支气管洗液 (BAL) 分析.
- 在人体单细胞衍生巨细胞 (MDMs) 暴露于pAmo或mAmo的体外研究.
- 评估了肺损伤标志物,自身抗体的产生,巨细胞表型,细胞和炎症酶激活.
主要成果:
- pAmo暴露增加了BAL标记物 (LDH,蛋白质,DNA,CCL2,TGF-β1,TIMP-1,IGA),导致肺纤维化和抗dsDNA自身抗体.
- pAmo和mAmo都诱导了亲炎性巨细胞表型 (TNFα,IL-6) 和减少了血细胞分裂.
- pAmo激活了NLRP3炎症酶 (caspase-1,IL-1β),而mAmo则降低了MDMs上的MHCII/CD86表达.
结论:
- 长期暴露于pAmo会通过巨细胞的改变引起肺部损伤和自身免疫,这证实了原始阿莫的更高毒性.
- 虽然pAmo更有毒,但mAmo对乙细胞和共刺激标志物的影响值得注意.
- 石棉颗粒的物理化学特性决定了肺纤维化和自身免疫.
