德克斯拉松不会减轻小鼠中多克索鲁比诱导的早期血管毒性
Matthias Bosman1, Dustin N Krüger1, Kasper Favere1,2,3
1Laboratory of Physiopharmacology, Faculty of Medicine and Health Sciences, Faculty of Pharmaceutical, Biomedical and Veterinary Sciences, Campus Drie Eiken, University of Antwerp, Antwerp, Belgium.
PloS one
|November 28, 2023
概括
德克斯拉佐 (DEXRA) 在急性情况下不会防止多克索鲁比辛 (DOX) 引起的血管毒性. 德克索鲁比诱导的血管问题可能独立于活性氧物种和拓聚酶-IIβ.
科学领域:
- 心血管药理学心血管药理学
- 瘤学 药物毒性 药物毒性
- 血管生物学 血管生物学
背景情况:
- 多克索鲁比 (DOX) 是一种已知会引起心脏毒性和血管毒性的化疗剂.
- 德克斯拉佐 (DEXRA) 已被批准用于治疗DOX诱导的心脏毒性,但其对DOX诱导血管毒性的疗效尚不清楚.
研究的目的:
- 调查德克斯拉对DOX引起的急性血管毒性的保护作用.
- 探索DOX诱导的血管功能障碍背后的机制,包括活性氧物种 (ROS) 和拓酶-IIβ (TOP-IIβ) 的作用.
主要方法:
- 在体内和体外模型使用雄性C57BL6 / J小鼠和小鼠大动脉细分.
- 通过器官浴研究评估血管功能,测量血管扩张和收缩.
- 使用RT-qPCR和西式涂抹进行分子分析,以确定TOP-IIβ的蛋白质水平.
主要成果:
- 在体内和体外环境中,DOX 损害了内皮依赖血管扩张.
- 此外,DOX还减少了血管光滑肌肉细胞的活体收缩.
- 德克斯拉并没有防止DOX诱导的内皮功能障碍或阴缩.
- 在心脏中DOX降低了TOP-IIβ水平,但在大动脉中没有.
- N-乙半氨酸 (NAC) 没有保护DOX诱导的血管扩张障碍.
结论:
- 德克斯拉对急性 (16h) DOX诱导的血管毒性没有保护作用.
- 在这种急性模型中,DOX诱导的血管毒性似乎独立于ROS和TOP-IIβ.
- 需要进一步的研究来评估DEXRA在长期DOX治疗场景中的潜力.
