代谢学研究显示,脱氧醇酸的增加有助于脱氧尼瓦伦醇介导的肠壁损伤
Xin He1, Hong-Xu Zhou1, Xian Fu1
1CNTTI of the Institute of Life Sciences & Anesthesia Department of the Second Affiliated Hospital, Chongqing Medical University, Chongqing 400016, China; Basic Medicine Research and Innovation Center for Novel Target and Therapeutic Intervention, Ministry of Education, Chongqing 400016, China.
Life sciences
|November 28, 2023
概括
脱氧尼瓦伦醇 (DON) 通过提高脱氧醇酸 (DCA) 水平来增加肠道损伤,从而破坏肠道屏障功能. DCA 显示出作为 DON 肠毒性治疗标的潜力.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 微生物学 微生物学
- 胃肠病学 胃肠病学
背景情况:
- 脱氧尼瓦伦醇 (DON) 是谷物中普遍存在的真菌毒素,其毒性机制在很大程度上是未知的.
- 了解DON对肠道健康的影响至关重要,因为它在食品中广泛存在.
研究的目的:
- 为了阐明DON暴露在小鼠肠道上的有毒机制.
- 调查脱氧胆酸 (DCA) 在DON引起的肠损伤中的作用.
主要方法:
- 非目标代谢量 (LC-MS/MS) 分析了暴露于DON的小鼠的血变化.
- 16S rRNA测序评估了肠道微生物组的变化.
- 细胞模型验证了代谢学发现.
主要成果:
- 通过改变Claudin 5和E-cadherin的表达,DON暴露增加了肠道透性.
- DON暴露导致了血脱氧胆酸 (DCA) 水平的升高,并引起了肠道失调.
- 无论是DON还是DCA都诱导了炎症 (IFN-γ,CXCL9,CXCL10,CXCR3) 和减少了人类结肠细胞中的屏障蛋白.
结论:
- 增加的DCA水平有助于DON引起的肠损伤.
- DCA 成为缓解 DON 肠毒性的潜在治疗标.
