慢性淋巴细胞白血病患者衍生的异种移植重复克隆进化到里希特转换
Heribert Playa-Albinyana1,2,3, Fabian Arenas1,2, Romina Royo4
1Experimental Therapeutics in Lymphoid Malignancies Group, Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, Spain.
Leukemia
|November 28, 2023
概括
研究人员开发了里希特转换 (RT) 的新模型,这是慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的危险进展. 这些模型揭示了RT的复杂演变,并确定了潜在的治疗标,为治疗这种侵略性的B细胞癌症提供了新的希望.
科学领域:
- 血液学 血液学 血液学
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 是一种异质的B细胞瘤.
- 里希特转换 (RT) 是CLL的进展,以扩散大B细胞淋巴瘤,带来不良预后.
- 了解RT的分子演变对于开发有效疗法至关重要.
研究的目的:
- 为研究CLL和RT建立患者衍生异种移植 (PDX) 模型.
- 研究从CLL转变为RT的过程中的分子特征和克隆进化.
- 确定RT的潜在治疗漏洞.
主要方法:
- 在NSG小鼠中生成两个PDX模型 (来自CLL的PDX12,来自RT的PDX19).
- PDX模型的形态和表型特征.
- 在PDX演变的各个阶段进行全基因组测序和转录组分析.
- 对一种氧化酸化 (OXPHOS) 抑制剂 (IACS-010759) 与venetoclax结合使用的评估.
主要成果:
- PDX模型准确地回顾了RT的形态和表型.
- 基因组分析显示了PDX生成期间显著的RT亚克隆异质性和克隆进化.
- 转录组数据显示PDX模型中的高OXPHOS和低B细胞受体 (BCR) 信号,反映了患者RT.
- OXPHOS 抑制剂 IACS-010759 减少了增殖并克服了维尼托克拉克斯耐药性.
结论:
- 成功建立了新的RT-PDX模型,包括一个来自CLL的模型.
- 这些模型模仿了CLL到RT的演变,为RT的内在特征提供了洞察力.
- 向OXPHOS为RT提供了一个有希望的治疗策略,有可能克服对现有治疗方法的耐药性.
