重编程一个可诱导多西环素的基因切换系统,用于细菌介导的癌症治疗
Hien Thi-Thu Ngo1,2,3, Dinh-Huy Nguyen1,2, Sung-Hwan You1,4
1Institute for Molecular Imaging and Theranostics, Chonnam National University Medical School, Gwangju, 61469, Republic of Korea.
Molecular imaging and biology
|November 28, 2023
概括
带有多西环素诱导基因开关的工程Salmonella typhimurium有效准瘤. 一次诱导抑制了瘤生长和改善了生存率,显示了生物治疗瘤治疗的潜力.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 在瘤学瘤学.
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 减弱型沙门氏菌Typhimurium通过殖民和抑制瘤生长,显示出作为抗瘤剂的潜力.
- 为基于细菌的癌症疗法开发可控制的系统对于最大限度地提高疗效和最大限度地减少非目标效应至关重要.
研究的目的:
- 在减弱的S. typhimurium中设计一个可诱导多克西环素 (Doxy) 的基因切换系统.
- 在临床前瘤模型中评估该系统的治疗疗效.
主要方法:
- 使用两个质粒构建了一个Doxy诱导基因开关系统来控制货物基因表达 (Rluc8, clyA).
- 转变的S. typhimurium被静脉注射给具有瘤的小鼠 (CT26和MC38模型).
- 生物发光成像追踪了细菌瘤向,并在Doxy诱导后评估了瘤生长抑制.
主要成果:
- 该Doxy诱导系统成功触发了货物基因表达 (Rluc8, clyA),特别是在瘤中.
- 瘤殖民和有效载荷表达经过生物发光成像证实Doxy的管理后.
- 表达clyA的细菌显著抑制瘤生长和延长存活,即使在单次Doxy诱导后.
结论:
- 减弱的S. typhimurium与Doxy可诱导基因开关系统的新型表现出显著的抗瘤治疗效果.
- 基因开关系统的单次诱导可以引起强大的抗瘤反应.
- 这种工程Salmonella菌株代表了癌症治疗的有前途的生物治疗剂.
