在年轻和老老的小鼠中对酒精对肝脏的影响进行了多组体分析
Lea Zillich1,2, Josephin Wagner1, Rachel H McMahan3,4
1Section on Clinical Genomics and Experimental Therapeutics, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USA.
Addiction biology
|November 29, 2023
概括
在年轻和老年小鼠中,适度饮酒会对肝脏基因表达和DNA甲基化产生不同的影响. 老年小鼠显示为酒精代谢,炎症和纤维化途径的丰富,表明与年龄相关的肝损伤.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 基因组学就是基因组学.
- 衰老研究研究 衰老研究
背景情况:
- 过度饮酒会导致广泛的器官损伤,特别是影响肝脏.
- 年龄影响酒精代谢,老年人代谢较慢,细胞损伤增加.
研究的目的:
- 为了研究适度饮酒过度饮酒对年轻和老年小鼠肝脏的全基因组多基因效应.
- 为了确定与年龄相关的分子标和酒精消费影响的途径.
主要方法:
- 使用一个2x2的因数设计与年轻 (4个月) 和老年 (19个月) 的雌性Balb/c小鼠.
- 在经过三次中度饮酒周期 (乙醇与车辆) 之后,在肝脏组织上进行了DNA甲基化 (Illumina MouseMethylation阵列) 和RNA测序 (基因表达).
- 分析了差异性基因表达 (DE),差异性DNA甲基化 (DNAm),途径丰富和GWAS签名,检查了DNAm和基因表达之间的重叠.
主要成果:
- 在年轻和老年小鼠中观察到显著的基因表达差异,在Bhlhe40,Klf10和Frmd8.8等基因中有显著的重叠.
- 老年小鼠表现出DE基因与酒精代谢,炎症,肝纤维化和有问题的酒精使用 GWAS 签名相关的途径.
- 鉴定了重叠的DNAm和基因表达特征,例如老鼠中的Frmd8和年轻小鼠中的St6galnac4.
结论:
- 汇聚的证据表明,在适度饮酒模式中,与年龄相关的新型分子标.
- 过度饮酒会导致与酒精代谢,炎症和肝纤维化相关的基因失调,具有明显的年龄相关模式.
- 需要进一步的研究来验证这些发现,并阐明与年龄相关的酒精诱导的肝损伤的潜在机制.
