在动物中, fentanyl 诱导的呼吸抑制是通过可生物吸收的, 3.5 个月的皮下纳尔特雷克松植入物被抑制的

科学领域:

• 药理学和毒理学 药理学和毒理学
• 生物材料科学 生物材料科学

背景情况:

• 过量服用阿片类药物仍然是一个重大的公共卫生问题,呼吸系统抑郁是死亡的主要原因.
• 纳尔特雷 (NTX) 是一种阿片类药物对抗剂,但其短暂的作用时间限制了其在某些临床场景中的有效性.
• 开发NTX的长效输送系统可能会对阿片类药物产生持续的对抗作用.

研究的目的:

• 为了评估延长释放,可生物吸收的皮下纳尔特雷克森 (NTX) 植入物在抑制芬太尼诱导的呼吸抑制中的有效性.
• 评估使用聚-D-L-乳化物 (PDLLA) 和聚卡普罗拉克 (PCL) 聚合物制造的NTX植入物的性能.

主要方法:

• 在Sprague Dawley大鼠体内进行可生物吸收的安慰剂或NTX载体植入物 (PDLLA或PCL) 的皮下植入.
• 在植入后3.5个月内静脉注射芬太尼 (4微克或8微克).
• 在对芬太尼挑战的反应中监测呼吸速率变化.

主要成果:

• 芬太尼 (4毫克) 在安慰剂植入的老鼠中引起显著的呼吸抑制 (>50%的减少).
• 带有NTX植入物的老鼠可以耐受两倍于芬太尼 (8毫克) 的剂量,没有显著的呼吸抑制.
• 3.5个月后的平均血NTX度在7.4至80.3 ng/mL之间.

结论:

• 皮下可生物吸收的NTX植入物有效地阻断动物的芬太尼诱导的呼吸抑制.
• 这些植入物显示持续释放和有效性,植入后长达3.5个月.
• 这项技术有可能用于管理阿片类药物诱导的呼吸道损害.