在小鼠脑皮质发生过程中,ASPM的丧失会导致神经细胞发育的亡增加

科学领域:

• 发育神经科学的发展神经科学.
• 遗传学 遗传学 是一个
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 主要的自体逆向小头症与异常状小头症相关 (ASPM) 基因有关.
• 微头症背后的分子机制,一个小大脑的特征,并没有完全理解.
• 神经干细胞和原生细胞数量是发育中的大脑中神经元总数的关键调节者.

研究的目的:

• 通过使用特定于大脑的淘汰赛小鼠模型,研究ASPM基因在胎儿大脑发育中的作用.
• 阐明有助于小头症的分子机制与ASPM基因功能障碍相关.

主要方法:

• 一代特定于大脑的ASPM淘汰小鼠.
• 对胎儿大脑表型的评估,重点关注皮质发育.
• 在皮层发育过程中分析神经前体细胞的增殖,神经发生和亡.
• 在神经前代细胞中评估DNA损伤.

主要成果:

• 在晚期的小鼠皮层发育中,ASPM淘汰小鼠表现出皮层尺寸的减少.
• 在神经前体细胞增殖或新生成的神经元的数量上没有观察到显著的变化.
• 在淘汰赛小鼠的皮质发育过程中检测到神经前代细胞的亡的持续增加.
• 神经前代细胞的亡与DNA损伤有关.

结论:

• 由DNA损伤引发的神经前代细胞的亡是ASPM缺乏小鼠大脑皮层稀薄的一个关键因素.
• 这项研究确定了亡的增加是导致小头症的重要机制,这是由于新皮层发育期间的Aspm基因损失导致的.