通过DREADD介导的杏仁体激活足以在年轻的非人类灵长类动物中引起类似焦虑的反应
Sascha A L Mueller1, Jonathan A Oler1, Patrick H Roseboom1
1Department of Psychiatry and the HealthEmotions Research Institute, University of Wisconsin School of Medicine and Public Health, Madison, WI, 53719, USA.
Current research in neurobiology
|November 29, 2023
概括
在中激活桃体神经元,使用专用设计药物激活的设计受体 (DREADDs) 增加了焦虑行为. 这种灵长类模型显示了长期的DREADD功能,用于研究病态焦虑.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 精神病学是一个精神病学.
- 动物模型 动物模型
背景情况:
- 焦虑障碍很常见,通常从青春期开始.
- 了解病态焦虑的神经基础至关重要.
研究的目的:
- 在非人类灵长类动物中使用设计药物 (DREADDs) 专门激活的设计受体来模拟人类的病态焦虑.
- 调查杏仁核过活在与焦虑相关的行为中的因果作用.
主要方法:
- 在 rhesus 模型中,使用设计药物 (DREADDs) 专门激活的设计受体.
- 在实验对象的背部杏仁体中给药了AAV5-hSyn-HA-hM3Dq.
- 在人类入侵者范式中进行行为测试.
- 进行PET成像和免疫组织化学,以确认DREADD的表达和结合.
主要成果:
- 在手术后给予克洛扎宾,DREADD治疗的受试者增加了结行为.
- 这种类似焦虑的行为持续了至少1.9年,证明了长期的DREADD有效性.
- PET成像证实了杏仁体的特定结合,其表达局部化到底侧核和神经元膜.
结论:
- 使用DREADDs选择性激活灵长类桃体神经元足以诱导与焦虑相关的行为.
- 这种基于DREADD的灵长类模型为研究人类病理性焦虑的病理生理学提供了有价值的工具.
