亡的动力学在脏缺血-再输血损伤中的死亡
Aspasia Pefanis1,2,3, Anjan K Bongoni1, Jennifer L McRae1
1Immunology Research Centre, St Vincent's Hospital, Melbourne, VIC, Australia.
Frontiers in immunology
|November 29, 2023
概括
亡,一个调节的细胞死亡途径,在损伤中至关重要. 在再输血后3小时内准这一过程可能为脏缺血-再输血损伤提供治疗效益.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 病理学 病理学 病理学
- 腎臟醫學 腎臟醫學
背景情况:
- 亡是一种受调节的亡途径,涉及RIPK1,RIPK3和MLKL.
- 它有助于细胞死亡和炎症,在脏缺血-再输液损伤 (IRI) 中发挥作用.
- 脏IRI中亡的动态尚不清楚,部分原因是检测酸化MLKL (pMLKL) 的挑战.
研究的目的:
- 为了研究脏IRI的小鼠模型中亡的时间和空间激活.
- 使用一种强大的染色方法来染色pMLKL,以了解亡的动态.
- 确定干预脏IRI的潜在治疗窗口.
主要方法:
- 使用单边温暖脏缺血-再输液损伤 (IRI) 的小鼠模型.
- 使用化MLKL (pMLKL) 的强有力的染色方法来检测亡激活.
- 在野生型和Mlkl-knockout小鼠中评估了脏炎症,血清肌素和管道损伤.
主要成果:
- 在近端管状细胞中确定了死细胞活化,在再生输液后3-12小时之间.
- 在12小时后,pMLKL染色从细胞质转变为膜,表明死亡亡的末期阶段.
- 与对照组相比,Mlkl-knockout小鼠显示炎减少,血清肌素降低,管道损伤减少.
- 在Mlkl-knockout小鼠中观察到亡的增加,这表明亡和亡在脏IRI之间存在联系.
结论:
- 亡和炎在脏IRI中起着重要作用.
- 重灌后的早期阶段 (0-3小时) 是针对性治疗干预的潜在窗口.
- 了解亡的动态对于开发脏IRI的治疗方法至关重要.
