使用工程 γδ T 细胞作为治疗急性髓性白血病的策略,对c-kit的基于基体的向

科学领域:

• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 血液学恶性瘤是什么
• 细胞疗法细胞疗法

背景情况:

• 通过像CAR T细胞疗法这样的免疫疗法来治疗髓状细胞恶性瘤是具有挑战性的,因为缺乏特定的标和管理潜在的髓状细胞枯竭.
• 急性髓性白血病 (AML) 需要超越传统化疗的新针对性治疗策略.

研究的目的:

• 开发和评估针对AML爆发的c-kit受体的基于联体的新型免疫疗法.
• 评估基于干细胞因子 (SCF) 的仿真抗原受体 (CAR) T 细胞和分泌的双特异性 T 细胞参与剂 (sBites) 的疗效,使用马三角 (γδ) T 细胞.

主要方法:

• 工程 γδ T 细胞具有以基为基础的 CAR 向小鼠 SCF (mSCF CAR) 和分泌的双特异性 T 细胞参与者向人类 SCF (hSCF sBite).
• 为了安全性和可能的修改细胞的去除,使用过渡性转染系统.
• 对c-kit+AML细胞系和小鼠骨髓细胞进行 *in vitro* 评估的细胞毒性.
• 在NSG小鼠中评估了*in vivo*的治疗疗效,这些小鼠被移植了扩散的AML.

主要成果:

• 经过修改的 γδ T 细胞在实验室中证明杀死了AML细胞系和正常的小鼠骨髓细胞.
• 在 AML 植入的小鼠中,hSCF sBite 修饰的 γδ T 细胞在体内* 给药可以适度延长 AML 植入小鼠的生存期.
• 在小鼠模型中,由于不够的 γδ T 细胞向骨髓定位,治疗疗效受到限制.

结论:

• 基于SCF的γδ T细胞免疫疗法显示出对AML的临床前疗效.
• 对基于SCF的γδT细胞疗法进行进一步的研究是必要的.
• 解决T细胞定位方面的挑战对于提高*in vivo*治疗结果至关重要.