阿伦德罗纳酸增加了ASC缺陷RAW264细胞通过AP-1激活的脂质A诱导的IL-1β释放
Noriyuki Watanabe1, Riyoko Tamai1,2, Yusuke Kiyoura1,2
1Department of Oral Infectious Diseases, Ohu University Graduate School of Dentistry, Koriyama, Fukushima 963-8611, Japan.
Experimental and therapeutic medicine
|November 29, 2023
概括
阿伦德罗纳酸 (ALN) 通过增加互白素-1β (IL-1β) 释放来增强对脂质A的炎症反应. 这通过激活蛋白1 (AP-1) 的激活发生,而不是NF-κB,导致细胞损伤.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 阿伦德罗纳酸 (ALN) 是一种已知具有炎症副作用的抗骨吸收药物.
- 已经证明ALN可以通过含有caspase招募域 (ASC) 激活的与亡相关的斑状蛋白来调节IL-1α和IL-1β的释放.
研究的目的:
- 为了研究ALN是否会增加ASC缺乏细胞中的脂质A诱导的炎症前导细胞因子产生的细胞因子.
- 阐明ALN对IL-1β释放的影响中的信号通路.
主要方法:
- 利用了ASC缺乏和caspase-11缺乏的小鼠巨细胞类RAW264细胞.
- 评估IL-1β释放,托尔样受体4 (TLR4) 的表达,骨髓分化因子88 (MyD88) 和酶-11.
- 分析了转录因子的激活,包括FosB,c-Jun,Jund,c-Fos和NF-κB.
- 使用激活蛋白1 (AP-1) 和c-Fos. 的特定抑制剂.
主要成果:
- 在ASC缺陷RAW264细胞中,ALN显著增加了脂质A诱导的IL-1β释放.
- ALN没有上调TLR4,MyD88或caspase-11的表达.
- 在ALN上调调节了FosB,c-Jun和Jund激活,但没有c-Fos或NF-κB.
- 抑制AP-1,但不抑制c-Fos,阻止ALN增强的IL-1β释放和乳酸脱酶释放.
结论:
- ALN增强了脂质A诱导的IL-1β释放和ASC缺陷巨细胞中细胞膜损伤.
- 该机制涉及AP-1的激活,独立于NF-κB信号传输.
- 这些发现澄清了ALN的炎症机制和潜在的治疗点.
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