远程肢体缺血后调节通过在急性缺血中风后调节HGF来抑制微质质质炎症

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 急性缺血性中风 (AIS) 导致大脑损伤,部分是通过激光灭亡,这是一个涉及气皮素D (GSDMD) 的编程细胞死亡途径.
• 远程肢体缺血后调节 (RIPostC) 是一种潜在的神经保护策略,可以对抗AIS.
• 在AIS之后,RIPostC对热的确切影响尚不清楚.

研究的目的:

• 在AIS的背景下,研究RIPostC对热的作用.
• 探索潜在的分子机制,包括GSDMD和NLRP3炎症体的作用.
• 识别潜在的治疗点,如肝细胞生长因子 (HGF).

主要方法:

• 在AIS患者的血清GSDMD水平和NIHSS得分的线性相关性分析.
• 向AIS患者使用RIPostC,并评估GSDMD水平.
• 在C57BL/6小鼠中使用中脑动脉封闭 (MCAO) 模型来诱导AIS.
• 在小鼠中研究了NLRP3炎症酶和GSDMD成熟的激活.
• 利用高通量选来识别HGF,并使用siRNA技术对HGF和ISG15阐明机制.

主要成果:

• 在AIS患者的血清GSDMD水平与中风严重程度 (NIHSS得分) 有正相关.
• 在AIS患者中,RIPostC治疗显著降低了血清GSDMD水平.
• 在AIS的小鼠模型中,RIPostC抑制了NLRP3炎症酶激活,减少了GSDMD的成熟和随后的微质中的烧.
• 肝细胞生长因子 (HGF) 被确定为关键因素,有证据表明HGF/ISG15通路调解RIPostC的影响.

结论:

• 在AIS中,RIPostC通过减轻火的作用,证明了神经保护作用.
• 该机制涉及NLRP3炎症酶-GSDMD通路的抑制.
• 在RIPostC在AIS中的治疗作用中,HGF/ISG15信号通路起着至关重要的作用.