在基于mRNA的CAR T细胞工程中,脂质纳米颗粒的性能优于电穿孔

科学领域:

• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 细胞工程 细胞工程
• 纳米医学是一种纳米医学.

背景情况:

• 化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法在血液性恶性瘤中显示出有效性.
• 目前的CAR T细胞疗法依赖于病毒转导,这是昂贵的,耗时的,并带有安全问题.
• 直接向T细胞传递CAR mRNA是一种有希望的替代方案,目前使用的是电穿孔 (EP),但产生了低于最佳的抗瘤反应.

研究的目的:

• 评估脂质纳米颗粒 (LNPs) 作为CAR mRNA进入T细胞的新型体外输送方法.
• 为了比较LNP介导的CAR mRNA输送与传统电穿孔 (EP) 的疗效.
• 评估mRNA-LNP传递作为下一代过渡性CAR T细胞工程战略的潜力.

主要方法:

• 通过使用脂质纳米粒子 (LNP) 和电穿孔 (EP) 来产生表达仿真抗原受体 (CAR) 的工程T细胞,用于CAR mRNA传递.
• 在LNP和EP治疗的细胞之间进行了体外疗效,CAR-mRNA持久性,CAR表达水平和T细胞增殖的比较.
• 来自这两种方法的CAR T细胞被评估为功能和耗尽标记.

主要成果:

• 与EP相比,LNP介导的CAR mRNA输送导致了显著延长的体外疗效.
• 用LNP治疗的CAR-T细胞表现出延长的CAR-mRNA持久性和CAR表达,这是由于较少的细胞毒性传递机制.
• mRNA-LNP衍生的CAR T细胞在体外表现出与稳定转导的CAR T细胞可比的功能,但表现出减少的疲劳.

结论:

• 脂质纳米颗粒 (LNPs) 代表了对T细胞的ex vivoCARmRNA输送的优越方法,其性能优于电穿孔 (EP).
• 这种LNP方法有助于提高CAR T细胞的持久性,功能和减少耗尽,提供了一个有前途的短暂工程策略.
• mRNA-LNP传递具有很大的潜力,可以推进临床CAR T细胞疗法,作为病毒转导的更安全,更有效的替代方案.