发展性毒性的无动物评估:结合PBPK建模与ReproTracker测定
Marjory Moreau1, Amer Jamalpoor2, John Carter Hall1
1ScitoVation, LLC, Research Triangle Park, NC 27713, USA.
Toxicology
|November 29, 2023
概括
人类干细胞测试ReproTracker现在可以定量预测发育性毒性. 将其与药理动力学建模相结合,可以提供安全,无动物药物和化学品风险评估.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 药理动力学 药理动力学
- 干细胞生物学 干细胞生物学
背景情况:
- 在体外查测试平台的产性正在进步.
- 基于人体诱导多能干细胞 (hiPSCs) 的测定方法ReproTracker可靠地识别出潜在的病原体.
- 目前的限制包括量化临床剂量与发育毒性的相关性.
研究的目的:
- 为了评估ReproTracker是否可以在体内外推.
- 量化预测thalidomide和carbamazepine的发育性毒性暴露水平.
- 整合生理学基础的药理动力学 (PBPK) 建模与体外数据.
主要方法:
- 使用PBPK建模来描述化合物的药理动力学.
- 采用了体外到体外抽取方法 (IVIVE) 的方法.
- 从ReproTracker度中预测的人类等效剂量 (HED).
主要成果:
- 从ReproTracker获得的HED与已报告的人类致剂量非常相匹配.
- 预测的HED与大鼠和子发育毒性研究的发现保持一致.
- 从ReproTracker衍生出的HED显示出灵敏度和人类保护能力.
结论:
- 整合PBPK建模对于抽出体外发育毒性数据至关重要.
- 结合ReproTracker和PBPK建模,可以提高药物和化学品安全性评估.
- 这种方法为开发性毒性评估提供了对动物试验的潜在替代方案.


