在人类支气管上皮细胞中,通过采用干扰素-γ的原始化,扩大聚I:C诱导的干白素-6的产生

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 分子生物学分子生物学
• 呼吸系统医学 呼吸系统医学

背景情况:

• 互白素-6 (IL-6) 与COVID-19的严重程度有关.
• SARS-CoV-2 过度产生IL-6的机制尚未完全理解.
• 呼吸道上的上皮细胞是病毒感染的初始部位,并产生炎症媒介.

研究的目的:

• 调查干扰素- (IFN-γ) 在支气管上皮细胞中对IL-6产生的原始化机制.
• 阐明Toll类受体3 (TLR3) 和Janus激酶 (JAK) 信号在IFN-γ介导IL-6上调中的作用.
• 探索IFN-γ诱导的IL-6产生所涉及的表观遗传修饰.

主要方法:

• 人类支气管上皮细胞 (NCl-H292,A549) 和初级支气管细胞被IFN-γ预处理.
• 细胞被用多I:C (一种TLR3激动剂) 刺激.
• 测量了IL-6的产生.
• 使用siRNA进行了TLR3的淘汰.
• 使用了JAK抑制剂托法西提尼布.
• 使用了定量色素免疫沉方法.
• 实验是在小鼠身上进行的,小鼠接受了多I:C的治疗.

主要成果:

• IFN-γ预处理显著增加了在各种人类支气管和膜上皮细胞中由多种I:C诱导的IL-6的产生.
• 降低TLR3降低了IFN-γ的原始效应.
• 托法西替尼抑制了IFN-γ诱导的TLR3上调和抑制了多I:C诱导的IL-6产生.
• IFN-γ在IL-6基因位点刺激了基因组的修饰.
• 在小鼠中,IFN-γ原始化增加了肺IL-6mRNA和蛋白质水平.

结论:

• IFN-γ原始化增强了支气管上皮细胞中多样性诱导的IL-6的产生.
• 这种效应是由JAK-依赖的TLR3上调和IL-6基因位点的染色质重塑介导的.
• 这些发现表明,在RNA病毒感染中,有助于严重呼吸道炎症的机制.