生殖系致病变体阳性黑色素瘤患者的临床和免疫学特征

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 恶性黑色素瘤是最致命的皮肤癌.
• 生殖系致病变体 (gPVs) 涉及10-15%的黑色素瘤病例.
• 影响gPV阳性与gPV阴性黑色素瘤患者生存的免疫因素仍未检查.

研究的目的:

• 调查免疫特征区分gPV阳性和gPV阴性黑色素瘤患者之间的生存结果.
• 探索生殖系变体与外围免疫抑制细胞水平之间的关联.

主要方法:

• 有遗传性癌症倾向迹象的成年黑色素瘤患者的潜在招募.
• 对外围免疫抑制细胞的生殖线检测和流动细胞计分析.
• 在gPV阳性和gPV阴性组之间比较黑色素瘤特异性存活率 (MSS) 和免疫细胞简介.
• 来自癌症基因组图谱 (TCGA) 皮肤黑色素瘤队列 (SKCM) 的转录组数据的分析.

主要成果:

• 与gPV阴性患者相比,gPV阳性患者 (n=72) 的MSS显著改善 (n=411;HRadj=0.32,P=0.01).
• 皮肤黑色素瘤亚型和晚期疾病 (IIB-IV) 的生存益处最为明显.
• 具有gPV阳性的患者表现出循环中的多态核核髓衍生抑制细胞 (PMN-MDSC) 的显著降低 (P=0.01),特别是在后期阶段 (P=0.009).
• 在TCGA SKCM队列中,与gPV阴性患者相比,在晚期gPV阳性患者中观察到升级的炎症转录组签名.

结论:

• 患有生殖系致病变体 (gPVs) 的黑色素瘤患者经历了黑色素瘤特异性生存率 (MSS) 的改善.
• 具有gPV阳性状态与外围PMN-MDSC水平的降低有关.
• 增强的炎症微环境是gPV阳性黑色素瘤患者的特征,特别是在晚期阶段.