对强效的Mosquirix疫苗辅助剂的in-silico分析导致疫苗辅助剂的产生
Okello Harrison Onyango1, Cynthia Mugo Mwenda2, Grace Gitau3
1Department of Biological Sciences (Molecular Biology, Computational Biology, and Bioinformatics Section), School of Natural and Applied Sciences, Masinde Muliro University of Science and Technology, P.O. BOX 190-50100, Kakamega, Kenya. sbfg01-702412021@student.mmust.ac.ke.
Journal, genetic engineering & biotechnology
|November 30, 2023
概括
高效的疟疾预防需要改进的疫苗. 这项研究确定了两个Plasmodium falciparum circumsporozoite表面蛋白抑制剂作为潜在的辅助剂,以提高Mosquirix疟疾疫苗的疗效.
科学领域:
- 疟疾学 疟疾学
- 疫苗学 疫苗学 疫苗学
- 计算化学的计算化学
背景情况:
- 世界卫生组织建议使用Mosquirix疟疾疫苗,但其低效率 (36%) 阻碍了消除疟疾的努力.
- 需要高效的疟疾疫苗来对抗全球疟疾负担.
- 杆菌 (Plasmodium falciparum circumsporozoite) 的表面蛋白质是开发更有效的疟疾疫苗的目标.
研究的目的:
- 为发现具有药理性质的Plasmodium falciparum circumsporozoite表面蛋白抑制剂.
- 为了确定潜在的疫苗辅助剂,能够增强Mosquirix疫苗的疗效.
- 利用in-silico方法,包括虚拟查和分子动力学模拟,用于药物发现.
主要方法:
- 使用单克隆抗体L9作为参考,对ZINCPHARMER数据库进行分层虚拟查.
- 使用瑞士ADME网络服务器进行in-silico药物相似性和ADMET属性分析.
- 用PyRx软件将已识别的化合物与Plasmodium falciparum circumsporozoite表面蛋白进行分子对接.
- 稳定复合物的分子动力学模拟使用GROMACS 2022.
- 抑制潜力的体外验证.
主要成果:
- 虚拟查产生了23个结果,其中9个符合药物相似性和ADMET标准.
- 三种化合物 (ZINC25374360,ZINC40144754,ZINC71996727) 呈现出强烈的结合亲和力 (< -8.0 kcal/mol) 与虫 (Plasmodium falciparum) 环球体表面蛋白.
- ZINC25374360和ZINC71996727形成了稳定的复合体,并证明了体外抑制潜力,IC50值在250-350 ng/ml之间.
- 这两种化合物显示出作为潜在的疫苗辅助剂的前景.
结论:
- 两个Plasmodium falciparum circumsporozoite表面蛋白抑制剂,ZINC25374360和ZINC71996727,可能可以作为疫苗辅助剂.
- 这些已识别的抑制剂可能会增强现有的Mosquirix疟疾疫苗的疗效.
- 进一步的体内研究,结构优化和临床试验是必要的,以验证它们在人类中的抗等离子体作用.
