基于抗体的图像对低氧中生物减少前药物释放的抗体成像
Çağla Tosun1, Antoine L D Wallabregue2, Maxim Mallerman2
1Department of Oncology, University of Oxford, Old Road Campus Research Building, Oxford OX3 7DQ, U.K.
JACS Au
|November 30, 2023
概括
这项研究引入了一种可图像化的缺氧激活前药物 (HAP) 用于癌症治疗. 新型前药物EF5-Pano针对缺氧瘤并可视化药物激活,在多发性骨髓瘤细胞中显示有效性.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 医疗成像医学成像
- 药物开发 药物开发
背景情况:
- 瘤缺氧与预后不佳和对治疗的抵抗有关.
- 低氧激活前期药物 (HAP) 提供向的癌症治疗,但可视化其激活仍然是一个挑战.
- 目前的方法很难确认前药物输送和激活,特别是在缺氧瘤区域内.
研究的目的:
- 开发一种新的缺氧激活前药物 (HAP),可以实时可视化.
- 创建一种能够在低氧瘤微环境中确认前药激活的成像剂.
- 合成和评估一种新的HAP,EF5-Pano,来自KDAC抑制剂,其在多发性骨髓瘤中的有效性.
主要方法:
- 用EF5抗体识别的乙烯表位组修改一个尼特罗伊米达生物还原组.
- 将修改后的生物还原组与红色光染料 (DCM) 结合,以创建一个亲光体.
- 合成EF5-Pano,KDAC抑制剂Panobinostat的HAP,使用修改后的生物还原组.
- 在多发性骨髓瘤细胞中对EF5-Pano进行体外评估,评估成像信号,亡和细胞活力.
主要成果:
- 经过修改的生物还原组成功与EF5抗体成像相关联着染料释放,证实了减少和碎片化.
- 在缺氧多发性骨髓瘤细胞中EF5-Pano释放成功使用EF5抗体进行成像.
- 图像信号的存在与亡的增加和细胞活力的降低有关.
结论:
- 一种新的,可图像化的缺氧激活前药物 (HAP),EF5-Pano,已经开发出来.
- EF5-Pano在缺氧多发性髓瘤细胞中表现出向激活和细胞毒性作用.
- 这种可图像化的HAP策略有可能在未来的体内癌症治疗和成像应用中发挥作用.
