LRPAP1从激活的微质细胞中释放出来,并抑制微质细胞化和粉样β聚合
1Department of Biochemistry, University of Cambridge, Cambridge, United Kingdom.
Frontiers in immunology
|November 30, 2023
概括
微细胞在激活或应激时释放低密度脂蛋白受体相关蛋白1 (LRPAP1). 这种细胞外LRPAP1抑制了微质细胞和粉样β (Aβ) 聚合,这表明它在调节细胞功能和病理学方面发挥了作用.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 生物化学 生化学
背景情况:
- 低密度脂蛋白受体相关蛋白相关蛋白1 (LRPAP1) 是一个内分泌网膜 (ER) 伴侣.
- LRPAP1抑制LDL受体相关蛋白1 (LRP1) 和相关受体,这些受体具有不同的生理作用.
- LRPAP1的生理释放和细胞外功能在很大程度上是未知的.
研究的目的:
- 为了调查微质是否释放LRPAP1.1.
- 确定细胞外LRPAP1对微质活动和粉样β (Aβ) 病理学的功能影响.
主要方法:
- 使用小鼠BV-2和人类CHME3微质细胞系.
- 用脂多糖 (LPS) 激发微质以激发炎症激活或用尼卡米辛治疗ER压力.
- 评估了LRPAP1释放,细胞表面定位,以及对微质细胞化和Aβ聚合在体外的影响.
主要成果:
- 在炎症激活或ER压力时,微质释放了LRPAP1的纳米级水平.
- 在激活和非激活的微质细胞的表面检测到LRPAP1.
- 细胞外LRPAP1 (10nM) 抑制了突触和细胞的微质细胞化,减少了Aβ吸收,并在体外抑制了Aβ聚合.
结论:
- 激活和应激的微质细胞释放LRPAP1在足以调节微质细胞功能水平.
- 细胞外LRPAP1可能在调节微质细胞和Aβ病理学方面发挥重要作用.
- LRPAP1有可能成为各种细胞功能的更广泛的生理和病理调节者.


