骨髓PFKFB3介导的糖解促进脏纤维化

科学领域:

• 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學專業.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 代谢过程中的代谢.

背景情况:

• 纤维化是慢性病进展的标志.
• 髓状细胞,特别是巨细胞,通过炎症和细胞外基质沉积驱动纤维化.
• 在纤维化期间,新陈代谢途径,特别是糖解在髓状细胞功能中的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 为了研究骨髓细胞糖解在纤维化发展中的作用.
• 为了确定是否抑制髓状细胞中的糖解可以改善纤维化.

主要方法:

• 重新分析单细胞RNA测序数据,以确定脏髓状细胞中高调 glycolytic 途径.
• 利用单边尿路阻塞的小鼠模型,与骨髓特异性删除Pfkfb3,一个糖解激活剂.
• 评估了纤维化,巨细胞透,巨细胞极化 (M1/M2) 和肌纤维细胞分化.

主要成果:

• 纤维化脏中的髓质细胞显示与糖解相关的基因表达增加.
• 与野生类型的 littermates (WT) 相比,患有骨髓特异性Pfkfb3缺乏症 (ΔMφ) 的小鼠表现出明显减少的纤维化.
• 在小鼠Pfkfb3^ΔMφ中观察到减少巨细胞透,M1/M2极化和抑制巨细胞到肌纤维细胞的过渡,与HIF1α的糖分代谢物稳定有关.

结论:

• 骨髓细胞糖解是纤维化的一个关键驱动因素.
• 向髓质细胞糖解是一种新的治疗策略,可以抑制纤维化进展.
• 抑制髓质糖解调节巨细胞的表型,并减少亲纤维细胞活动.