在多发性骨髓瘤患者的抗BCMA CAR-T疗法中,在整个治疗过程中使用单细胞转录组图谱
Yuan Xia1,2, Qian Zhao1, Xuxing Shen1
1Department of Hematology, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Jiangsu Province Hospital, Nanjing, China.
Frontiers in immunology
|November 30, 2023
概括
对多发性骨髓瘤 (MM) 的化学抗原受体 (CAR) -T疗法显示出希望,但复发很常见. 这项研究表明,复发瘤增加了压力标志物,而T细胞显示功能受损,导致CAR-T治疗后复发.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 针对B细胞成熟抗原 (BCMA) 的化学抗原受体 (CAR) -T疗法已推进多发性骨髓瘤 (MM) 治疗.
- 尽管初步成功,但在CAR-T疗法后,很大一部分患者经历了疾病复发,需要更深入地了解耐药机制.
研究的目的:
- 为了研究在接受抗BCMA CAR-T治疗的多发性骨髓瘤患者的细胞和分子变化.
- 确定导致骨髓和外周血液微环境中复发和抵抗的因素.
主要方法:
- 单细胞RNA测序被用于分析抗BCMA CAR-T治疗期间患者的24个骨髓或外周血液样本.
- 总共分析了59,725个骨髓细胞和72,479个周围血液细胞,以表征免疫细胞群和瘤细胞.
主要成果:
- 复发的瘤细胞表现出HSP90B1和HSPA5的高表达,具有丰富的内分泌网膜应激和展开的蛋白质反应通路.
- 复发患者的内源性T细胞显示出受损的效应因子功能和增加的免疫检查点表达.
- 来自骨髓和外周血液的T细胞表现出非常相似的生物特征.
结论:
- 这项研究提供了内源性免疫细胞在CAR-T治疗后的综合图谱,为瘤微环境提供了洞察力.
- 研究结果阐明了CAR-T治疗后多发性髓瘤复发的机制,突出了瘤细胞应激和T细胞功能障碍.
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