与小鼠H2分子相比,人类HLA在Streptococcus suis2血清型感染中延长了宿主炎症反应
Chengpei Ni1, Yi Han1, Yajing Wang1
1The Affiliated Wuxi Center for Disease Control and Prevention of Nanjing Medical University, Wuxi Center for Disease Control and Prevention, Wuxi, China.
Frontiers in cellular and infection microbiology
|November 30, 2023
概括
带有HLA-A11/DR1的人性化小鼠在感染Streptococcus suis时表现出高度炎症和受损分辨率,突出了它们作为人类疾病更好的模型的潜力. 这项研究表明,IL-10干预可以改善结果.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 传染性疾病 传染性疾病
- 动物模型 动物模型
背景情况:
- 瑞杆菌 (Streptococcus suis) 是一种重要的动物传染病原体,在猪和人类中引起严重疾病和死亡.
- 现有的小鼠模型有局限性,原因是与人类的重大组织相容性复合体 (MHC) 差异,因此需要更好的模型来研究S. suis的病原性.
研究的目的:
- 为了评估人性化的转基因HLA-A11/DR1小鼠作为Streptococcus suis感染的模型.
- 为了比较S. suis感染后人性化小鼠与野生型 (WT) 小鼠的免疫反应.
主要方法:
- 人化HLA-A11/DR1转基因小鼠和WT小鼠被静脉感染了S. suis.
- 在不同时间点分析了细菌负载,细胞因子概况,病理变化和免疫细胞招募.
- 评估了细菌清除率,活性氧物种 (ROS) 生产和IL-10水平.
主要成果:
- 与WT小鼠相比,人性化的小鼠表现出增加的促炎细胞因子,恶化的组织损伤以及受损的颗粒细胞招募和分辨率.
- HLA-A11/DR1影响了细胞招募和ROS产生,影响了巨细胞杀死细菌的能力.
- 人性化小鼠减少IL-10和调节性T细胞与分辨率受损相关;IL-10干预改善了结果.
结论:
- 人性化的HLA-A11/DR1小鼠对S. suis感染的敏感度增加和分辨能力受损,与人类的免疫反应非常相似.
- 这些小鼠代表了研究败血症和其他传染病的病原和治疗机制的最佳模型.
