通过小分子HDAC6准探针进行NIR-II光引导的肝癌手术
1Department of Hepatobiliary Surgery and Liver Transplantation, The Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Zhuhai, 519000, China; CAS Key Laboratory of Molecular Imaging, Beijing Key Laboratory of Molecular Imaging, Institute of Automation, Chinese Academy of Sciences, Beijing, 100190, China.
EBioMedicine
|November 30, 2023
概括
一个新的小分子光探针SeCF3-IRD800,有效地准肝细胞癌 (HCC) 在第二近红外窗口 (NIR-II). 这种探针有助于光引导的肝癌手术,即使存在肝纤维化.
科学领域:
- 针对癌症成像的小分子光探针的开发.
- 第二近红外窗 (NIR-II) 光成像在瘤学中的应用.
- 对肝细胞癌 (HCC) 诊断的生物标志物的发现和验证.
背景情况:
- 肝细胞癌 (HCC) 是全球癌症死亡的主要原因,在手术切除后复发率高.
- 希斯脱乙酶6 (HDAC6) 在HCC中过度表达,具有潜在的成像生物标志物.
- 在NIR-II窗口中运行的光向探针为检测残留疾病提供了更好的特异性和光学特性.
研究的目的:
- 设计和合成一种新的小分子光探针SeCF3-IRD800,针对HDAC6进行肝癌成像.
- 评估SeCF3-IRD800在光导向手术 (FGS) 中的生物相容性,体内准疗效和实用性.
- 评估探针在各种肝脏疾病,包括纤维化中的性能,以及其临床转化潜力.
主要方法:
- 通过将一个改性HDAC6抑制剂 (SeCF3) 与NIR-II染料IRDye800cw-NHS.c conjugatingSeCF3-IRD800的合成.
- 在体内评估,使用皮下和正体HCC小鼠模型 (HepG2-Luc,HCCLM3-Luc) 和肝纤维化模型.
- 对探针代谢,生物相容性,瘤向,FGS可行性和临床HCC样本的体外分析进行评估.
主要成果:
- 在8小时内,SeCF3-IRD800表现出快速的代谢,优良的生物相容性和最佳的体内成像.
- 该探测器表现出高瘤光强度和瘤与背景比,使HCC模型中的特定HDAC6准成为可能.
- 实现了可行的光导向手术,检测出次可见的瘤病变;成像疗效不受肝纤维化的影响,与HDAC6表达良好相关.
结论:
- 开发的SeCF3-IRD800探头是NIR-II光导向手术在肝癌中的有希望的工具.
- 它能够准HDAC6并维持不同病理背景的成像疗效的能力提高了其临床实用性.
- SeCF3-IRD800具有显著的潜力,可以改善肝癌的手术诊断和手术治疗.
