在激素受体阳性,HER2阴性晚期乳腺癌中的HS-10352:一期剂量升级试验
Quchang Ouyang1, Ying Wang2, Jian Zhang3
1Department of Breast Medicine, Hunan Cancer Center, Changsha, Hunan, China.
Cancer medicine
|December 1, 2023
概括
一种新型PI3Kα抑制剂,HS-10352,在晚期激素受体阳性,HER2阴性乳腺癌患者中表现出良好的耐受性和初步抗瘤活性,特别是那些具有PIK3CA突变的患者.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 临床试验 临床试验
背景情况:
- 大约40%的晚期乳腺癌 (ABC) 患者具有激素受体 (HR) 阳性和人体表皮生长因子受体2 (HER2) 阴性状态,具有PIK3CA突变.
- 在HR+/HER2- ABC中,PIK3CA突变是关键的驱动因素,代表了新疗法的目标.
研究的目的:
- 评估选择性PI3Kα抑制剂HS-10352的安全性,耐受性,药理动力学和初步抗瘤活性.
- 为了确定HS-10352的最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制毒性 (DLT) 在这个患者群体中.
主要方法:
- 一个第一阶段的剂量升级试验,涉及18名HR+/HER2-ABC的女性患者.
- 口服HS-10352每天一次 (QD) 剂量为2,4,6和8毫克.
- 主要终点包括DLT和MTD评估.
主要成果:
- HS-10352的MTD被确定为6毫克QD,高血糖是主要的DLT.
- 与治疗相关的常见不良事件包括高血糖症 (88.9%) 和体重减轻 (61.3%).
- 在6毫克QD组中,66.7%的患者实现了部分反应 (PR),16.7%患有稳定疾病 (SD);特别是75%的PIK3CA突变患者实现了PR.
结论:
- 在HR+/HER2-ABC患者中,HS-10352在6毫克QD的剂量被很好地容忍.
- HS-10352表现出有希望的初步抗瘤活性,特别是在患有PIK3CA突变瘤的患者中.
- 这些发现支持HS-10352在晚期乳腺癌治疗中继续进行临床开发.
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