在低氧条件下,缺乏前进素的巨细胞会导致心脏毒性
Takahiro Sasaki1, Yoshiki Kuse1, Shinsuke Nakamura1
1Molecular Pharmacology, Department of Biofunctional Evaluation, Gifu Pharmaceutical University, Gifu, Japan.
Biochemical and biophysical research communications
|December 1, 2023
概括
巨细胞中进激素 (PGRN) 缺乏会使心脏病发作的结果变得更糟. 缺少PGRN的巨细胞增加心脏功能障碍和心肌细胞死亡,这表明PGRN在心肌梗塞后具有保护作用.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 巨细胞生物学 巨细胞生物学
背景情况:
- 心肌梗塞 (MI) 导致心脏重塑,导致心律失常和突然死亡.
- 巨细胞中的葡萄糖蛋白progranulin (PGRN) 调节免疫反应.
- 在心脏病发作后心脏病理生理学的PGRN缺陷巨的作用需要调查.
研究的目的:
- 调查益格拉努林淘汰赛 (PGRN-/-) 巨对心肌梗塞病理生理学的直接影响.
- 确定PGRN缺陷巨细胞影响心脏功能和心脏病发作后的存活率的机制.
主要方法:
- 通过左冠状动脉绑定建立了心肌梗塞小鼠模型.
- 利用RNA测序和心电图分析进行心脏评估.
- 使用骨髓衍生巨细胞 (BMDMs) 和分析巨细胞超物来检测活性氧物种 (ROS) 和代谢活性.
主要成果:
- 在MI小鼠中,使用PGRN-/- BMDMs延长了QT间隔.
- 在巨细胞中高度表达的基因在MI后的心脏PGRN-/-上调.
- 从缺氧的PGRN-/-BMDMs中超级生,由氧-葡萄糖缺乏引起的心肌细胞死亡恶化,显示ROS增加和新陈代谢改变.
结论:
- 巨细胞中PGRN缺乏导致心肌梗塞后的心脏毒性.
- 在缺氧中,由代谢改变的PGRN-/-巨细胞分泌产品会引起心脏损伤.
- PGRN在缓解心脏功能障碍和心脏病后死亡方面发挥着保护作用.
