在ADPKD中,人类iPSC衍生的脏收藏管器官模型囊发生

科学领域:

• 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學.
• 干细胞生物学 干细胞生物学
• 发展生物学 发展生物学

背景情况:

• 自体主导多囊性病 (ADPKD) 的特点是囊形成,主要来自收集管道 (CDs).
• 使用人类诱导多能干细胞 (hiPSCs) 的现有体外模型在回顾ADPKD细胞生成和确定治疗点方面存在局限性.
• 缺乏专门针对CD衍生的囊的人类细胞模型,阻碍了ADPKD研究.

研究的目的:

• 建立一个收集管道 (CD) 囊的人体体实验模型,用于研究自身主导性多囊性病 (ADPKD).
• 通过使用hiPSC衍生的CD有机体,阐明ADPKD中囊发生的机制.
• 通过这种新型模型来确定ADPKD的潜在治疗药物候选者.

主要方法:

• 已确立的hiPSC衍生尿道芽尖细胞的扩张培养,是CDs的前体.
• 从这些hiPSC线路开发了先进的CD有机体.
• 利用PKD1淘汰 (PKD1-/-) 的hiPSC来诱导CD有机体中的自发囊形成.
• 选用于抑制体外囊细胞生成的化合物.
• 在体内ADPKD小鼠模型中验证了治疗效果.

主要成果:

• 从hiPSC衍生的尿道芽尖细胞成功生成了先进的CD有机体.
• 来自PKD1-/- hiPSCs的CD有机体自发发育了多个囊,证明了ADPKD囊发生的模型.
• 确定了视网酸受体 (RAR) 激素作为体外囊细胞生成的抑制剂.
• 在ADPKD小鼠模型中证实了RAR激动剂的治疗疗效.

结论:

• 开发的体外CD囊模型为了解ADPKD病变发生提供了一个有价值的平台.
• 该模型有助于发现和验证ADPKD的新型治疗策略.
• 视素酸受体激动剂显示出作为治疗ADPKD的潜在药物类的前景.