在现场过程分析技术实时可行的细胞密度和细胞活力在活病毒疫苗生产过程中
Justin P Lomont1, Joseph P Smith2
1Analytical Research & Development, MRL, Merck & Co., Inc., West Point, PA 19486, USA.
International journal of pharmaceutics
|December 1, 2023
概括
在现场介电光谱学准确地预测在活病毒疫苗生产过程中实时预测可活性的细胞密度和细胞活力. 这个过程分析技术 (PAT) 工具提供了比传统方法更好的过程理解.
科学领域:
- 生物制药制造业 生物制药制造业
- 过程分析技术 (PAT) 是一种分析技术.
- 疫苗生产 疫苗生产
背景情况:
- 在细胞培养中监测可活细胞密度 (VCD) 和细胞活力 (CV) 的传统方法是劳动密集型和可变的.
- 这些局限性导致采样稀疏,生物制药工艺数据不确定.
- 过程分析技术 (PAT) 为关键过程参数提供实时监控解决方案.
研究的目的:
- 提出并评估现场介电光谱作为PAT工具,用于实时监测活病毒疫苗 (LVV) 生产中的VCD和CV.
- 为了比较单变量和多变量数据分析的有效性,以将介电谱学数据与离线测量相关联.
- 为了证明LVV制造过程中改进的实时过程表征.
主要方法:
- 在25个离散频率上收集了现场介电光谱测量结果.
- 数据与VCD和CV的传统离线细胞计数试验相关联.
- 使用了单变量 (单个频率选择) 和多变量 (部分最小平方 - PLS) 回归分析.
主要成果:
- 介电光谱学成功地预测了实时的VCD和CV.
- 与单变量分析相比,多变量分析 (PLS) 显示出明显更高的相关性.
- 利用所有25个频率的PLS模型显示出卓越的性能,特别是在具有挑战性的细胞死亡阶段.
结论:
- 现场介电谱学,特别是多变量分析,是一种强大的PAT工具,用于强大的LVV过程表征.
- 这项技术可以实现持续的实时监控,增强过程的理解和控制.
- 这项研究代表了使用现场介电光谱与多变量分析实时VCD和CV预测在活病毒疫苗生产的第一份报告.
