使用单域抗体增强的CD1d氨酸氨酸呈现促进免疫调节性CD1d-TIM-3相互作用
Roeland Lameris1, Adam Shahine2, Myrthe Veth1
1Department of Medical Oncology, Cancer Center Amsterdam, Amsterdam UMC Location VUmc, Amsterdam, The Netherlands.
Journal for immunotherapy of cancer
|December 1, 2023
概括
一种新的CD1d抗体增强了瘤细胞中的脂胺呈现,而不是亡. 这种相互作用通过CD1d-TIM轴调节免疫反应,影响T细胞信号传递.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 结构生物学 结构生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- CD1d是一种主要的组织相容性复合物类I类类似分子,呈现脂质抗原.
- CD1d在各种恶性瘤上表达,使其成为潜在的治疗点.
- 针对多发性骨髓瘤细胞的CD1d抗体可能会诱导细胞亡.
研究的目的:
- 研究CD1d特定单域抗体 (VHH) 如何影响附录素V与CD1d+瘤细胞结合.
- 使用X射线晶体学阐明VHH-CD1d相互作用的结构基础.
主要方法:
- 在实验室中使用基于细胞的测试和CRISPR-Cas9基因编辑.
- 使用X射线结晶学来确定VHH1D17-CD1d复合物的结构.
- 对酸胺 (PS) 呈现和T细胞免疫球蛋白和含有粘素 (TIM) 分子域的分子相互作用的分析.
主要成果:
- 抗CD1d VHH1D17抗体增强了附录素V的结合,但不会诱导亡.
- 在CD1d中,VHH1D17促进了胺素 (PS) 呈现,依赖于素.
- 结构分析显示VHH1D17结合了CD1d的A'-口袋,暴露了脂质头组并增强了PS呈现.
- CD1d-PS呈现增强了TIM-1结合,并诱导了TIM-3信号传递.
结论:
- 发现了一种参与免疫调节的新型CD1d-PS-TIM轴.
- 这个轴在生理和病理条件下对免疫调节有重大影响.
- 这些发现为CD1d介导的免疫反应提供了新的见解,超出了直接的亡诱导.
